FOXA1和肿瘤浸润性免疫细胞与肌层浸润性膀胱癌预后的相关性研究

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目的:比较不同肌层浸润性膀胱癌(MIBC)组织中FOXA1表达水平以及肿瘤免疫细胞浸润程度的差异,同时探索FOXA1表达水平与MIBC中免疫细胞浸润程度的相关性。通过结合MIBC患者的临床资料分析,初步探讨FOXA1表达水平和免疫细胞浸润程度在预测MIBC预后中的价值,为进一步理解MIBC的发病机制及诊疗提供新思路。方法:利用TCGA数据库,研究FOXA1表达水平与MIBC患者预后及肿瘤分期分级之间的关系。利用TIMER数据库,研究不同肿瘤浸润性免疫细胞与MIBC预后的关系,同时分析FOXA1表达水平与MIBC浸润性免疫细胞及其表面标记物的相关性。选取2015年1月至2018年12月间在中大医院泌尿外科行根治性膀胱切除+盆腔淋巴结清扫术的MIBC患者,收集相关的临床资料,在中大医院病理科获取相应患者的组织蜡块。对纳入的患者术后标本行免疫组化染色,将免疫组化染色的结果结合患者临床资料进行相关性统计分析。从而探索FOXA1和肿瘤浸润性免疫细胞与MIBC预后的关系。结果:1.FOXA1低表达组的MIBC患者总生存期更差,肿瘤分期较高的MIBC患者的FOXA1表达水平低于肿瘤分期低的患者。2.根据免疫组化染色结果,将临床上纳入研究的MIBC患者分为FOXA1低表达组39例,FOXA1高表达组44例。与FOXA1高表达组相比,FOXA1低表达组有更差的肿瘤分期和更高的淋巴结侵袭率。3.当肿瘤巨噬细胞浸润较少时,MIBC患者总生存期明显优于巨噬细胞浸润较多的患者。FOXA1表达水平与肿瘤相关巨噬细胞和M2型巨噬细胞浸润程度呈负相关,而与M1型巨噬细胞无关。4.FOXA1与MIBC中调节性T细胞以及T细胞负性调节因子(PD-1、CTLA4、LAG3、TIM-3和GZMB)表达水平呈负相关。5.肿瘤HLA-DRA+树突状细胞浸润程度与肿瘤的分期和淋巴结转移风险呈负相关。结论:1.FOXA1可作为MIBC患者预后的独立预测因子,FOXA1表达水平越低,患者的预后越差。2.FOXA1可能参与到巨噬细胞的极化过程中,FOXA1表达减少可促进肿瘤浸润性巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,共同导致MIBC的发展及转移。3.FOXA1可能与促进T细胞活化有关,从而更好地抑制肿瘤,获得良好的预后。4.肿瘤树突状细胞浸润增多是MIBC预后良好的标志。5.FOXA1表达水平可以反映肿瘤免疫细胞浸润情况和MIBC的预后。T细胞、M2型巨噬细胞和树突状细胞在肿瘤中的浸润水平可能作为判断MIBC预后潜在的新的生物标志物。
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