miR-23a基因多态性与苏皖地区前列腺癌发生发展和预后相关性的研究

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研究目的:前列腺癌是目前严重危害中老年男性健康的常见肿瘤之一。miR-23a的基因多态性已被证实对多发性硬化症、肺癌、胰腺癌等多种肿瘤疾病产生影响。但目前关于中国苏皖地区汉族人群中miR-23a单核苷酸变异(rs3745453 T>C)与前列腺癌发生发展及预后的关系尚未见报道,本研究旨在通过比较汉族人群前列腺癌患者及健康人群的临床资料特点、突变基因型分布并结合相关危险因素,对miR-23a遗传变异与中国苏皖地区人群前列腺癌发生发展进行相关的研究。研究方法:纳入2013年1月至2018年12月间156例在东南大学附属中大医院泌尿外科行前列腺穿刺活检术或根治性前列腺切除术的组织病理学明确的前列腺癌患者为病例组,同时期纳入188例年龄相匹配且排除其它肿瘤病史的健康人群作为对照组,通过统一问卷并收集研究对象一般信息以及病例组术后病理、随访并获取相应患者的组织蜡块。我们结合实验室前期实验的miRNAs芯片结果及TCGA数据库的数据(https://cancergenome.nih.gov/abouttcga/overview),发现以下六个遗传变异位点(miR-26a rs7372209 C>T,miR-200a rs9660710 A>C,miR-130a rs731384 C>T,miR-143 rs4705342C>T,miR-145 rs353292 T>C,miR-23a rs3745453 T>C)在前列腺癌组织与正常的前列腺组织中的表达有显著差异。通过提取外周血DNA,通过PCR-LDR法检测上述miRNAs基因的SNP位点变异基因型的分布频率。使用SPSS19.0软件进行统计学分析,运用卡方检验比较人口特征学和miRNAs各基因型在两组间的差异;纳入各种风险因素进行Logistic回归分析,从而控制混杂因素对统计分析结果的影响;最后我们在前列腺癌组中,按携带不同基因型分组,通过随访资料进行生存分析。研究结果:在相关性研究中,与miR-23a rs3745453 TT型和CT/TT相比,携带CC型患者的前列腺癌风险分别升高5.23倍(95%CI=1.59-17.18)和4.16倍(95%CI=1.30-13.25)。携带C等位基因患者的前列腺癌患病风险比携带T等位基因高1.68倍(95%CI=1.16-2.45),而miR-26a rs7372209 C>T,miR-200a rs9660710 A>C,miR-130a rs731384 C>T,miR-143rs4705342 C>T,miR-145 rs353292 T>C五个miRNAs的基因表型与前列腺癌的发病均没有统计学差异。在miR-23a rs3745453变异位点中,我们对年龄、BMI、吸烟史、饮酒史及肿瘤家族史进行分层分析发现,年龄越大、BMI越高、具有吸烟史的人群罹患前列腺癌的风险越高。生存分析发现,miR-23a中携带CC型的患者总生存时间明显低于携带CT/TT型基因的患者。研究结论:miR-23a rs3745453 T>C遗传变异与前列腺癌的发生具有相关性,其中miR-23a rs3745453 T>C中C等位基因对前列腺癌具有促进作用,由于该研究结果样本量较小的原因,我们需增加样本量及更多的分子机制实验来进一步验证miR-23a对前列腺癌发生发展的关系。
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