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研究背景与目的:2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）是一种严重危害公共健康的慢性代谢性疾病,其与非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）之间有很强的双向关系。氧化应激在T2DM及NAFLD的发生及发展中起到非常重要的作用,且在围手术期,手术操作等因素会加重患者氧化应激损伤,进一步损害肝功能。右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）是一种兼具镇静、镇痛、维持血流动力学稳定等多种作用的围手术期麻醉药物,且近年来许多研究发现DEX在不同病理条件下对靶器官的多方面保护作用。目前DEX对T2DM合并NAFLD肝脏是否具有保护效应还尚不明确。本实验通过观察T2DM合并NAFLD小鼠体重、随机血糖及肝脏形态学改变,检测肝功能、脂质代谢、氧化应激、炎症指标及Nrf2、HO-1、SOD2蛋白表达变化,初步探讨DEX对T2DM合并NAFLD小鼠肝脏的影响及作用机制。材料与方法:本研究选择28只雄性16周龄糖尿病小鼠（db/db小鼠）以及7只同窝野生型小鼠（wt/wt小鼠）。7只wt/wt小鼠为对照组（腹腔注射等量生理盐水）。28只db/db小鼠使用随机数字表法随机分为4组:模型组（糖尿病+腹腔注射等量生理盐水）;D25组（糖尿病+腹腔注射DEX（25μg/Kg））;D50组（糖尿病+腹腔注射DEX（50μg/Kg））;D75组（糖尿病+腹腔注射DEX（75μg/Kg））。所有小鼠连续给药3周,定期观察并记录给药前及给药1、2、3周后小鼠的一般情况、随机血糖及体重变化,给药3周后各组小鼠均腹腔注射10%水合氯醛麻醉,心脏取血后解剖取肝组织,肝脏称重并观察记录肝脏大体情况,并检测各组小鼠血清肝功能指标谷草转氨酶（Aspartate Aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase,ALT）及血脂代谢指标甘油三酯（Triglyceride,TG）、血清总胆固醇（Serum Total Cholesterol,TC）,微量法检测小鼠肝组织氧化应激指标超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）活性、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量,酶联免疫吸附法检测炎症因子白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）、肿瘤坏死因子α（Tumour necrosis factor-α）,苏木精-伊红染色（HE）、油红O染色后光镜下观察各组小鼠肝脏病理组织学特征改变,蛋白免疫印迹实验（Western Blot,WB）检测各组小鼠肝组织中抗氧化应激蛋白核因子E2相关因子2（Nuclear Factor-E2-related Factor 2,Nrf2）及其下游蛋白血红素氧合酶（Heme Oxygenase-1,HO-1）、超氧化物歧化酶2（Superoxide Dismutase 2,SOD2）的表达水平,探讨DEX对T2DM合并NAFLD小鼠肝脏的作用机制。结果:1.各组小鼠体重及随机血糖变化:各组小鼠体重组内效应、组间效应及交互效应均显著（P＜0.05）,与模型组相比,D50组及D75组小鼠在给药2周后体重逐渐下降（P＜0.05）;各组小鼠随机血糖组内效应显著（P＜0.05）,但无显著组间效应及交互效应（P＞0.05）,给药1周、给药2周及给药3周后小鼠随机血糖显著高于给药前（P＜0.05）,模型组、D25组、D50组及D75组两两比较随机血糖水平均无统计学差异（P＞0.05）。2.各组小鼠脂质代谢及肝功能指标比较:与对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、AST、ALT含量显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,随着给药浓度增加,D25组、D50组及D75组小鼠体重血清TC、TG、AST、ALT含量逐渐下降,以D75组变化最显著（P＜0.05）。3.各组小鼠肝脏质量及组织形态学改变:与对照组相比,模型组小鼠肝脏质量及体积均显著增加（P＜0.05）,光镜下可见肝细胞体积显著增大,出现弥漫性脂肪变性,肝小叶结构破坏,油红O染色可见大量圆形红染脂滴,脂肪红染面积显著增加（P＜0.05）;与模型组相比,随着给药浓度增加,D25组、D50组及D75组小鼠肝体积逐渐缩小,肝质量均有所下降,其中以D75组变化最显著（P＜0.05）,并且在镜下观察发现,随着给药浓度增加,小鼠肝脏脂肪变性逐渐改善,脂肪红染面积逐渐减少,其中D50组及D75组差异显著（P＜0.05）。4.各组小鼠氧化应激及炎症因子指标比较:与对照组相比,模型组小鼠肝组织SOD值显著降低（P＜0.05）,MDA、IL-6及TNF-α值显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,随着给药浓度增加,D25组、D50组及D75组小鼠SOD值逐渐升高,MDA及IL-6值逐渐下降,其中以D75组变化最显著（P＜0.05）,但D25组、D50组及D75组小鼠TNF-α值均无明显差异（P＞0.05）。5.各组小鼠肝脏Nrf2信号通路相关蛋白表达比较:与对照组相比,模型组小鼠肝脏Nrf2、HO-1、SOD 2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）;与模型组相比,随着给药浓度增加,D25组、D50组及D75组Nrf2蛋白表达逐渐增加,其中D75组差异最显著（P＜0.05）,且D25组、D50组及D75组HO-1及SOD2蛋白表达均显著增加（P＜0.05）,其中D75组HO-1、SOD2蛋白表达已显著高于对照组（P＜0.05）。结论:1.DEX可改善糖尿病小鼠肝脏脂质代谢,减轻肝细胞脂肪变性,降低肝脏脂质沉积,减轻肝脏损伤。2.DEX可增强糖尿病小鼠抗氧化应激能力,减轻氧化应激损伤。3.DEX上调Nrf2信号通路是其改善糖尿病小鼠合并NAFLD肝脏损伤的作用机制之一。