【摘 要】
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研究背景与目的:以顺铂为基础的化疗在非小细胞肺癌的治疗中仍占有重要地位,而广泛发生的顺铂耐药事件是困扰临床治疗的难点。SOX2作为转录因子,参与到多种肿瘤包括肺癌的发生发展中。前期研究显示SOX2参与到顺铂耐药事件中,但其具体机制不详。本研究着眼于SOX2在非小细胞肺癌顺铂耐药细胞A549/CDDP中的表达及其生物作用,并探索可能的调控信号,以期为逆转顺铂耐药提供新靶点。材料与方法:（1）通过体外
【基金项目】
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四川省科技计划应用基础研究项目（2020YJ0451）； 成都医学院第一附属医院高级人才引进基金（CYFY-GQ22）； 成都医学院第一附属医院专项科研基金（CYFY2019ZD03）；
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研究背景与目的:以顺铂为基础的化疗在非小细胞肺癌的治疗中仍占有重要地位,而广泛发生的顺铂耐药事件是困扰临床治疗的难点。SOX2作为转录因子,参与到多种肿瘤包括肺癌的发生发展中。前期研究显示SOX2参与到顺铂耐药事件中,但其具体机制不详。本研究着眼于SOX2在非小细胞肺癌顺铂耐药细胞A549/CDDP中的表达及其生物作用,并探索可能的调控信号,以期为逆转顺铂耐药提供新靶点。材料与方法:（1）通过体外实验评估了敲低或过表达SOX2对细胞生长、活力、增殖和凋亡的影响。（2）采用蛋白质印迹法（WB）、实时定量PCR（qPCR）、免疫组织化学（IHC）和荧光素酶报告实验探究其潜在机制。（3）Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验被用于评估SOX2表达与患者生存之间的关系。结果:（1）与亲代A549细胞相比,A549/CDDP细胞具有更强的细胞生长、活性和增殖能力,而凋亡更少。SOX2蛋白和mRNA在A549/CDDP细胞中的表达高于A549细胞。在A549/CDDP细胞中敲低SOX2可通过抑制克隆形成和细胞活性来诱导细胞凋亡,而过表达SOX2可增强细胞增殖并减轻凋亡。（2）Genomatix软件预测APE1启动子具有一些SOX2结合位点,而SOX2启动子没有APE1结合位点。进而,经双荧光素酶报告基因检测证实,在293T细胞,SOX2通过与APE1的启动子结合来调控APE1表达。敲低APE1可以逆转顺铂耐药,而在OE-SOX2共转染的情况下,又显著降低了细胞凋亡。（3）低表达SOX2或APE1的患者,较高表达SOX2或APE1的患者存活时间更长。结论:siSOX2通过调控APE1信号逆转顺铂耐药,为克服NSCLC顺铂耐药提供了新的靶点。
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