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目的：本研究通过高脂饲料喂养OLETF大鼠建立胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型,测定相关的血清学炎性指标IL-6, IL-18及TLR4,并用吡格列酮、二甲双胍进行药物干预,目的是：1、观察IR大鼠血清中IL-6, IL-18及TLR4水平的变化；2、检测各组心肌组织中炎性受体TLR4表达量的变化；3、探讨临床常用的降糖药物吡格列酮、二甲双胍保护心血管系统的机制；4、比较吡格列酮、二甲双胍在改善胰岛素抵抗、保护心血管效果方面存在的差异。方法：4周龄SPF级雄性OLETF大鼠36只,同系同龄LETO(long-evans tokushima fatty)大鼠12只,体重约140-200g,用标准饲料在清洁环境中喂养4周。在8周龄时,给所有OLETF大鼠喂以高脂饲料,于28周龄时禁食12小时,检测所有大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)的水平,并计算胰岛素抵抗指数[HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5]和胰岛素敏感指数[ISI=Lnl/(FBG×FINS)],判断是否成功建立IR模型。将成功造模的IR大鼠随机分为3组,模型组(O)12只继续喂以高脂饲料,吡格列酮(P)组12只喂以吡格列酮(2mg/kg·d)加高脂饲料,二甲双胍(M)组给予二甲双胍(150mg/kg·d)加高脂饲料,LETO大鼠12只作为对照(NC)组,一直给予标准饲料喂养。药物干预20周后再次禁食12小时,采用葡萄糖酶法测定FBG,放射免疫法测定FINS,全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。采用双抗体夹心ELISA法测定IL-18、TLR4,严格按照说明书操作,然后迅速处死大鼠,取出大鼠心肌组织放于冻存管中,并于-80℃冰箱中保存备用,用Western Blotting测定各组大鼠心肌组织中TLR4的表达。所有结果均采用SPSS19.0统计软件进行分析处理。结果：1、各组间的FBG, FINS, HOMA-IR和ISI的对比：与NC组相比,O组的FBG, FINS, HOMA-IR的水平显着增高,ISI的水平也显着降低,差异有统计学意义；P组、M组与O组比较,FBG, FINS, HOMA-IR的水平显着降低,ISI水平显着增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2、各组血脂水平的比较：O组TC, TG, LDL-C水平明显高于NC组,HDL-C水平明显低于NC组；与O组相比,P组和M组的TC, TG, LDL-C的水平明显降低,而HDL-C的水平也明显升高,差异亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3、各组间大鼠血清炎性因子的比较：0组IL-6, IL-18, LR4水平明显高于NC组,与O组相比,P组的血清IL-18,TLR4的水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)；与O组相比,M组的血清中IL-6,TLR4的水平明显降低,差异有统计学意义,而IL-18水平亦轻度降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。4、各组大鼠心肌组织中TLR4蛋白表达量的比较：O组心肌组织中TLR4蛋白水平明显高于NC组,P组与O组相比,心肌组织中TLR4蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),M组与O组相比,心肌组织中TLR4蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1、与正常大鼠相比,胰岛素抵抗大鼠血清中FBG,FINS, OMA-IR, TC, TG, LDL-C, IL-6,IL-18, TLR4水平明显升高,ISI, HDL-C水平明显降低。2、吡格列酮、二甲双胍都可显著降低IR大鼠血清FBG, FINS, HOMA-IR, TC, TG, LDL-C水平,升高HDL-C的水平,从而发挥其改善胰岛素抵抗的作用3、吡格列酮、二甲双胍可能通过降低血清及心肌组织TLR4的表达发挥保护心血管系统的作用。4、与二甲双胍相比,吡格列酮还能通过降低血清IL-18的水平,使其具有比二甲双胍更好的改善胰岛素抵抗的作用,并发挥其稳定动脉粥样硬化斑块的作用。