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目的:研究贝那普利对肝纤维化大鼠肝脏Nrf2mRNA表达及血清ROS浓度的影响以及肝硬化患者血清中ROS浓度的变化,为阐明贝那普利抗纤维化机制及Nrf2mRNA、ROS与肝纤维化的关系,希望为临床上肝纤维化的诊治及预防提供新方法。方法:1.动物实验部分:将22只SD雄性大鼠[(180-210)g]随机分为3组:正常对照组(n=6),模型组(n=8)和贝那普利治疗组(n=8)。除对照组外,模型组和预防治疗组皮下注射40%CCL4油剂,1周2次,首次注射剂量5ml/kg,以后3ml/kg。对照组皮下注射相同剂量的油剂。从造模第一天起,预防治疗组给予贝那普利(10mg.kg-1.d)灌胃,直至实验结束。所有三组大鼠均给予正常饮食。于第8周末,处死对照组、模型组和预防治疗组大鼠6只,保留同一部位的血和肝组织。用常规HE和Masson三色染色大鼠肝组织,观察各组肝脏的病理变化;通过RT-PCR检测肝组织中Nrf2mRNA的表达,并通过比色法测定血清中ROS浓度。2.临床实验部分:收集正常组(n=20)和肝硬化组(n=20)患者。用比色法检测上述两组患者血清中ROS的浓度。结果:动物实验1.病理学结果:(1)在正常对照组中,有结构完整的肝小叶及排列整齐的肝细胞。(2)模型组部分肝小叶不完整,纤维间隔包绕后形成假小叶结构。肝细胞内有大量炎性细胞,可见明显的纤维间隔。(3)治疗组肝细胞炎性损伤和纤维化程度较模型组低。2.结果显示:在8周末,模型组大鼠肝组织Nrf2mRNA表达量(4.01±3.40)及血清ROS浓度[(1.82±0.46)ug/ml]与对照组比较,都比正常组升高[(0.12±0.11)、(1.56±0.84)ug/ml],差异有统计学意义。给予贝那普利后,Nrf2mRNA表达量(6.69±4.86)与模型组比较进一步升高,而ROS浓度[(0.78±0.44)ug/ml]有所下降,差异有显著性(P<0.05)。3.将ROS与Nrf2表达进行Spearman相关性分析,显示ROS与Nrf2之间存在正相关(r为0.411,P<0.05)。临床实验肝硬化组(90.32±56.74)与正常组(55.01±40.09)比较,血清ROS浓度升高,差异有显著性(P<0.05)。结论:1.模型组大鼠肝组织中Nrf2mRNA表达和ROS浓度升高,贝那普利治疗后,肝组织Nrf2mRNA表达持续升高,而ROS浓度则降低。肝硬化患者中血清ROS浓度高于健康正常者。2.在肝纤维化大鼠模型中,Nrf2mRNA的表达与ROS浓度呈正相关。3.贝那普利的抗纤维化作用可能通过增加Nrf2mRAN的表达也可能抑制ROS介导的氧化应激来实现。