亚实性肺结节关键CT征象与肺腺癌浸润程度及EGFR基因突变的相关性研究

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第一部分亚实性肺结节关键CT征象与肺腺癌浸润程度的相关性研究目的:通过探讨亚实性肺结节(SSN)的CT支气管分型、最大径、最大横截面积、平均CT值与肺腺癌浸润程度的关系,为亚实性肺腺癌结节的CT精准诊断提供依据。方法:回顾性收集邯郸市中心医院2018年9月至2020年12月CT扫描结果为≤3cm亚实性肺结节的125例病例,最终病理证实为微浸润性肺腺癌(MIA)35例及浸润性肺腺癌(IAC)90例,分别设为MIA组与IAC组。由2名影像医师分析亚实性肺结节与支气管走行分型情况,Ⅰ型:结节内无支气管或支气管从病灶旁绕行;Ⅱ型:支气管正常走行并穿过病灶;Ⅲ型:支气管于走行于病灶内呈扭曲、扩张、截断,统计支气管分型结果。医师测量亚实性肺结节最大直径、最大横截面积、平均CT值。研究上述关键CT征象预测肺腺癌浸润程度的诊断效能,四种关键CT征象联合预测的诊断效能。通过Spearman相关性检验CT支气管分型与结节最大径、最大横截面积、平均CT值、实性成分之间是否存在相关性。结果:1.125例肺腺癌中,空气支气管征(II型、III型)在亚实性肺结节的显示率为63.2%(79例)。MIA中支气管分型(I型20例、II型11例、III型4例),IAC支气管分型(I型26例、II型30例、III型34例)。支气管I型、III型在MIA与IAC间分布对比,差异有统计学意义(P<0.01),支气管II型在MIA与IAC间分布对比,差异无统计学意义。2.肺腺癌亚实性肺结节支气管分型量化评分、最大径、最大横截面积、平均CT值在MIA与IAC间对比,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线分析亚实性肺结节结节平均CT值鉴别MIA与IAC的诊断效能最大,最大横截面积诊断效能次之,最大径再次之、支气管分型诊断效能最低。平均CT值鉴别MIA与IAC的曲线下面积(AUC)为0.813,最佳临界值为-546HU,其敏感度为0.804,特异性为0.657。结节最大横截面积鉴别二者的AUC为0.812,最佳临界值为1.0cm2时,其敏感度为0.717,特异性为0.914。结节最大径鉴别二者的AUC为0.772,最佳临界值为1.29cm时,其敏感度为0.717,特异性为0.714。结节支气管量化评分鉴别二者的AUC为0.687,最佳临界值为1.5分时,其敏感度为0.717,特异性为0.571。联合以上四种关键CT征象进行诊断,鉴别MIA与IAC的AUC为0.859,敏感度为0.804,特异性为0.914。3.肺腺癌CT不同支气管分型与结节最大径、最大横截面积、平均CT值以及实性最大径对比具有相关性;经Spearman相关性检验CT支气管分型与结节最大径呈现强正相关(r=0.655,P<0.001),与结节面积呈现强正相关(r=0.614,P<0.001),与结节平均CT值呈现强正相关(r=0.635,P<0.001),与实性最大径呈现中度正相关(r=0.497,P=0.031)。结论:亚实性肺结节联合四种关键CT征象对肺腺癌的诊断效能大于单一CT征象的诊断效能。关键CT征象中,平均CT值鉴别MIA与IAC诊断效能最大,CT支气管分型诊断效能最低。CT支气管分型与亚实性肺结节实性成分直径、最大直径、最大面积、平均CT值具有正相关性。随着结节实性成分直径、最大直径、最大面积的增大以及平均CT值的增高,CT支气管分型中I型占比减少,III型占比增加,提示存在由I型递增至III型的趋势。第二部分亚实性肺结节关键CT征象与EGFR基因突变的差异性研究目的:通过研究亚实性肺结节(SSN)表皮生长因子受体(EGFR)基因检测结果与关键CT征象的相关性,探讨基于关键CT征象在评估EGFR突变情况的可行性。方法:回顾性分析邯郸市中心医院2018年9月至2020年12月CT扫描示最大直径≤3cm的亚实性肺结节,经手术病理证实为微浸润性腺癌(MIA)、浸润性肺腺癌(IAC)共91例患者。检测EGFR突变情况,同时检测EGFR耐药基因:类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B基因(BRAF)。根据EGFR突变及EGFR耐药基因检测结果,将患者分为EGFR突变组与野生组,统计基因突变的位点差异。由2名影像医师分析亚实性肺腺癌结节的关键CT征象,分析关键CT征象在EGFR突变组与野生组的分布差异,在EGFR 19与21不同突变位点的分布差异;比较耐药基因在EGFR突变组与野生组患者的分布差异。结果:1.91例EGFR基因检测检出53例突变基因,总突变率为58.24%。包含四种外显子18、19、20、21位点突变,分别占比3.77%、39.62%、1.89%、52.83%。另外多位点突变(18/20)出现1例,占比1.89%。2.亚实性肺结节的空气支气管征在EGFR突变组与野生组分别有35例(66.03%)、16例(42.10%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),亚实性肺结节的最大径、垂直径、边界、毛刺征、空泡征、分叶征、血管集束征、胸膜牵拉征在EGFR突变组与野生组病例分布对比,无统计学意义。3.亚实性肺结节的空泡征在EGFR 19、21突变位点分别有16例(76.19%)、13例(46.43%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),结节最大径、垂直径、边界、空气支气管征、分叶、毛刺征、血管集束征、胸膜牵拉征在两位点间病例分布对比,无统计学意义。4.耐药基因(KRAS与BRAF)在EGFR突变组与野生组间分布对比,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:亚实性肺结节部分关键CT征象与肺腺癌EGFR基因突变具有一定的相关性,CT征象具有空气支气管征可能有助于EGFR突变状态的鉴别,CT征象具有空泡征可能有助于EGFR 19、21突变位点的鉴别。
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