β2-AR阻滞剂通过抑制肝内枯否细胞M2型极化影响结直肠癌肝转移的机制研究

来源 :河北北方学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Michellesy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:我们在前期研究中发现,去甲肾上腺素能够促进结直肠癌的肝转移。本研究观察β2肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β2-AR)阻滞剂对肝内枯否细胞(Kupffer cell,KC)M2型极化和结肠癌细胞迁移的影响,并探讨其机制。方法:实验分为对照组和实验组,对照组采用PBS处理KC,实验组采用梯度浓度的β2-AR阻滞剂ICI118551(10-9M、10-8M、10-7M、10-6M、10-5M)预处理KC,之后加入等浓度的NE(10-9M),培养24h,以CD206为M2型KC极化标志物,采用流式细胞学技术观察KC的极化;采用ELISA法测定KC分泌细胞因子的情况;采用Transwell小室细胞迁移实验检测CT26细胞的迁移情况;采用Western blot法检测KC中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达;采用RT-PCR法检测KC上CXCL12的表达水平。结果:(1)与对照组相比,加入β2-AR阻滞剂后,KC上CD206的表达水平呈下降趋势,当浓度达10-6M、10-5M时有统计学差异(P<0.05)。(2)梯度浓度的β2-AR阻滞剂处理KC后,IL-6的分泌呈上升趋势,当浓度为10-5M时差异具有统计学意义(P<0.01);尽管未达到统计学差异,但经β2-AR阻滞剂处理的KC,其分泌细胞因子VEGF及TGF-β的量呈递减趋势。(3)经高浓度(10-6M、10-5M)β2-AR阻滞剂处理的KC,对CT26的迁移作用显著减弱(P<0.01)。(4)β2-AR阻滞剂抑制KC中的PI3K、p-Akt、AKT蛋白的表达,下调CXCL12的表达。结论:β2-AR阻滞剂可能通过抑制PI3K/Akt信号通路阻断KC向M2型极化,并下调KC中CXCL12的表达,最终抑制结肠癌细胞向肝内迁移。
其他文献
目的:探讨系统免疫炎症指数/白蛋白比值(systemic immune inflammation index-to-albumin ratio,SII/ALB)与可手术的非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者预后的关系,并分析SII/ALB对NSCLC患者预后的预测价值。方法:选取2015年1月到2016年6月于河北省人民医院行手术治疗的196例
通过对三阴型乳腺癌超声多模态成像特点进行回顾性分析,探索三阴型乳腺癌的成像特点与相关病理基础,寻求对于术前诊断TNBC的一种无创性诊断方法。自2019年1月~2020年12月期间在解放军总医院第五医学中心就诊经过活检或术后病理证实的乳腺癌肿块,共354例,其中三阴型乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)68例,非三阴型乳腺癌(Non-Triple-negat
目的:观察经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对单肺通气患者氧化应激、肺功能以及术后恢复质量的影响。方法:选取本院行择期胸腔镜手术患者80例,采用随机数字表将其分为两组(n=40):经皮穴位电刺激组(T组)和对照组(C组)。T组患者麻醉诱导前30 min于双侧肺俞、合谷及足三里穴行TEAS至手术结束,采用频率为2/
近年来,电离辐射(ionizing radiation,IR)广泛应用于医学诊断和疾病治疗,人类暴露于IR的机会也越来越多,全身或局部IR导致不同程度放射损伤乃至放射病。不同脏器的放射敏感性不同,如小肠属于放射高度敏感组织、肺属于中度敏感组织、脑属于低度敏感组织。因此本课题针对小肠、肺和脑三个放射敏感性不同组织,选择小肠上皮细胞、肺泡上皮细胞、巨噬细胞和小胶质细胞为研究靶细胞,其中肺泡上皮细胞、小
我国是肺癌高发区,肺癌对人们的生命健康带来严重的威胁。目前肺癌的治疗尤以手术为主,结合放疗、化疗、免疫及靶向治疗为辅的综合治疗原则。由于人们的体检意识有待提高,且肺癌早期不具有典型的临床症状,故而大部分患者就诊时已处于中晚期,目前放疗为中晚期肺癌的重要治疗手段之一。在不导致肿瘤临近正常组织放射性损伤的前提下,很难达到肿瘤自由基辐射剂量,因此,在较低放射剂量下的较高治疗效果,将对癌症患者治疗有益。榄
学位
研究目的:本研究主要分析急性穿支动脉型脑梗死患者出现早期神经功能恶化的相关危险因素并探究其接受不同抗血小板聚集治疗方案的有效性及安全性。研究方法:连续收集2019年1月-2020年1月于邯郸市中心医院神经内二科住院的急性脑梗死患者。依据头颅的磁共振弥散加权成像(Diffusion Weighted Imaging,DWI)诊断为新发急性脑梗死,并依据中国缺血性卒中亚型(China Ischemic
目的:分析子宫内膜癌(EC)患者术前行盆腔核磁检查联合血清癌抗原125(CA125)和血清人附睾分泌蛋白4(HE4)检测对于诊断子宫内膜癌淋巴结转移状态的效果评价,以期为子宫内膜癌患者是否行淋巴结切除术提供准确实际的临床支持,制定更加有针对性、更加个体化的治疗方案。方法:收集2018年12月—2020年12月就诊于邯郸市中心医院妇一科、病例资料完整、排除其他恶性肿瘤、经病理证实且未经干预的子宫内膜
流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)是一种常见的革兰阴性菌,镜下观察呈短小杆状、球杆状、丝状等多形性,可引起脑膜炎、肺炎、中耳炎和急性会厌炎等多种疾病,其中b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b,Hib)和不可分型流感嗜血杆菌(Nontypeable Haemophilus influenzae,NTHi)所致感染最为常见。随着H
目的:原发性醛固酮增多症(简称原醛)是最常见的继发性高血压,对其病理分型、基因突变和临床特征分析方面的研究对于该病的临床诊治起重要作用。最新的国际组织病理学共识推荐结合HE染色结果和CYP11B2免疫组化结果,即同时从形态和功能上,对原醛进行病理分型诊断,该方法较既往病理诊断有明显优势。迄今尚未见基于功能病理学诊断评价CT影像学诊断醛固酮瘤的准确性的报道,并且对醛固酮瘤和特醛症的手术预后的研究也甚