IL-1β通过激活CRSwNP中成纤维细胞释放ADAMTS4促进炎性细胞浸润

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背景:炎症细胞浸润增加是慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNPs)病情严重程度炎性标志,可提示慢性炎症加重和鼻息肉(NPs)手术治疗的预后不良。研究证实:ADAMTS4(一种具有血小板反应蛋白1型基序4的去整合素和金属肽酶)在气道炎症的免疫细胞浸润中起重要作用,但其在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(Chronic sinusitis with Nasal Polyps,CRSwNP)中的作用仍然未知。目的:研究ADAMTS4在CRSwNP中的表达及其在炎症细胞浸润中的调控作用。方法:收集鼻内镜手术中获得的CRSwNP患者的息肉(NPs)组织和来自鼻中隔偏曲患者的下鼻甲(Inferior Turbinate,IT)组织。通过定量RT-PCR、免疫荧光和蛋白质印迹等方法,检测组织中ADAMTS4、IL-1β和ITGA5(整合素亚基Alpha 5)的表达。分别从鼻息肉和下鼻甲组织中,纯化培养原代人成纤维细胞,检测细胞中ADAMTS4表达,炎症细胞计数,分析原代人成纤维细胞中炎性细胞表达的相关性及其与ADAMTS4调控的机制。结果:基因分析和Western Blot结果显示:与对照组相比,鼻息肉组织中,IL-1β、ITGA5和ADAMTS4表达水平升高。免疫荧光研究证实:ADAMTS4主要由鼻息肉组织中的ITGA5阳性成纤维细胞表达,与IL-1β表达上调呈正相关。来源于鼻息肉组织中的成纤维细胞显示出更高的ITGA5和ADAMTS4表达。IL-1β可促进成纤维细胞的活化,并可上调来源于鼻息肉组织的成纤维细胞中ADAMTS4的表达。ADAMTS4表达与CRSwNP患者鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量呈正相关。结论:鼻息肉组织中IL-1β的过表达,可上调ITGA5阳性成纤维细胞中ADAMTS4的表达,并通过增强鼻息肉中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润,加重病情严重程度,导致CRSwNP患者预后不良。
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