iNOS/NO、HO-1/CO在肝癌血管生成和细胞增殖、凋亡中的意义

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目的:肝细胞性肝癌( hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的消化道恶性肿瘤,其病因未明,最新的研究显示:诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和诱导型血红素氧合酶(Heme oxygenaseⅠ, HO-1)可能与HCC的发生、生长有关。本课题通过检测iNOS、HO-1在肝癌组织中的定位、表达情况;探讨了iNOS/一氧化氮(Nitric Oxide,NO)系统和HO-1/一氧化碳(Carbon Oxide,CO)系统在肝癌血管生成和细胞增殖、凋亡的作用。方法:用免疫组织化学方法检测56例肝癌手术切除后存档的石蜡标本,17例尸检正常肝存档的石蜡标本中iNOS和HO-1的表达和分布情况,检测上述所有标本中用K i-67抗原标记的细胞增殖指数(Proliferation Index, PI),用CD34抗原标记的肿瘤微血管密度(Microvessel density, MVD),Bcl-2蛋白的表达情况。用统计学方法分析iNOS、HO-1与MVD、Bcl-2蛋白、PI等指标之间的关系,iNOS、HO-1与肝癌临床病理指标的关系。结果: 1、在肝癌标本和尸检正常肝标本中,iNOS表达差异有统计学意义。2、在肝癌标本和尸检正常肝标本中,HO-1表达差异有统计学意义。3、肝癌标本较尸检正常肝标本中PI表达明显增强,两者比较有统计学意义。肝癌标本中,PI值与HCC分化程度有关,低分化的肝癌标本比高分化的肝癌标本PI值高,两者比较有统计学意义。PI值与肝癌直径不相关。4、肝癌标本中Bcl-2蛋白表达高于尸检正常肝标本,两者比较有统计学意义。肝癌标本中,Bcl-2蛋白与肝癌标本直径和HCC分化程度均不相关。5、iNOS的表达与PI值呈正相关,HO-1的表达与PI值无相关性。6、Bcl-2蛋白的表达与iNOS的表达显著相关,与HO-1的表达呈显著相关。7、肝癌标本中MVD值比尸检正常肝标本中高,两者比较有统计学意义。MVD与iNOS的表达呈正相关,MVD与HO-1的表达无相关性。8、iNOS表达与HO-1的表达之间呈正相关。结论: 1、iNOS/NO系统表达异常增高可能在肝组织癌变中有一定作用。2、iNOS/NO系统和HO-1/CO的异常表达可能在HCC细胞增殖和抑制HCC细胞凋亡中发挥重要作用。3、NO的异常表达可能在促进HCC肿瘤血管生成中起一定作用。HO-1的异常表达可能对HCC肿瘤血管发挥了保护作用。4、NO的异常表达可能诱导HCC细胞表达HO-1。
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