目的：1.观察经鼻腔给予重组人促红细胞生成素（rhEPO）对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响；2.探讨rhEPO的神经保护机制，为临床上应用rhEPO提供实验依据。方法：16只健康雄性SD大鼠双侧颈总动脉（2VO）结扎，建立永久性慢性脑缺血模型，将其随机分为对照组和实验组。模型建立3天后，实验组每7天经鼻腔给予150U/125μlrhEPO；对照组于同一时间鼻腔给予等量的生理盐水。8W后应用Morris水迷宫观测两组大鼠的运动及空间学习记忆能力。采用HE染色，观察大脑皮层及海马CA1区神经元形态学的变化,并用图像分析软件统计大脑皮层厚度及神经元数目。用免疫组化法检测P53及Bcl-2蛋白的表达水平。采用TUNEL染色检测凋亡细胞数。结果：①行为学测试结果显示2VO+rhEPO组平均逃避潜伏期及穿越平台次数均较2VO+saline组有所改善（P＜0.01）。②HE染色提示，与rhEPO干预组相比，生理盐水处理组大鼠皮层及海马CA1区锥体神经元数目减少，胞体萎缩、核固缩且皮层厚度变薄，差异有统计学意义（P＜0.01）。③免疫组化结果显示：P53与Bcl-2呈明显负相关。与对照组相比，实验组Bcl-2的表达增加(P＜0.01)，P53平均灰度值增加(P＜0.01)。④TUNEL染色结果显示：对照组凋亡细胞数较治疗组显著增加，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：rhEPO能改善慢性脑缺血大鼠运动、记忆及空间定向能力，对脑的保护作用机制可能与减少神经元凋亡相关。