【摘 要】
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目的:免疫系统与肿瘤的发生发展密切相关,免疫手段在肿瘤诊疗领域的应用也愈加广泛。本文旨在研究胃肠道间质瘤术前外周血、瘤体免疫相关细胞及IDO1的表达与其临床病理特征及预后的相关性。本研究第一部分探究胃肠道间质瘤患者术前外周血免疫细胞指标,包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和系统免疫炎症指数（SII）与其临床病理特征及预后的关系。第二部分探究胃肠道间质瘤瘤体CD3
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目的:免疫系统与肿瘤的发生发展密切相关,免疫手段在肿瘤诊疗领域的应用也愈加广泛。本文旨在研究胃肠道间质瘤术前外周血、瘤体免疫相关细胞及IDO1的表达与其临床病理特征及预后的相关性。本研究第一部分探究胃肠道间质瘤患者术前外周血免疫细胞指标,包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和系统免疫炎症指数（SII）与其临床病理特征及预后的关系。第二部分探究胃肠道间质瘤瘤体CD3+T细胞、CD4+T细胞的浸润密度及IDO1的表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。第一部分:GIST术前外周血NLR、PLR和SII与临床病理特征及预后的相关性研究方法:回顾性收集中国人民解放军西部战区总医院2014年12月至2018年12月期间经手术治疗的101例GIST患者的临床病理资料及血常规结果,计算NLR、PLR和SII等指标,并通过ROC曲线、约登指数计算各指标的最佳临界值。采用卡方检验或t检验分析NLR、PLR和SII与GIST临床病理特征之间的关系。应用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验进行单因素分析,明确GIST患者无复发生存期（RFS）的影响因素。应用Cox回归模型进行多因素分析RFS的独立影响因素。结果:GIST患者术前的NLR、PLR和SII与肿瘤部位、肿瘤直径及NIH危险程度分级具有相关性（P＜0.05）,但与肿瘤细胞的核分裂象无相关性（P＞0.05）。Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验单因素分析结果表明:NLR、PLR、SII、手术方式、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤细胞核分裂象和NIH危险程度分级是GIST患者RFS的影响因素。Cox回归多因素分析结果表明:NIH危险程度分级（HR=129.182,P＜0.001）、术后是否接受规律的IM辅助治疗（HR=32.876,P＜0.001）、和PLR（HR=5.719,P=0.028）是GIST患者RFS的独立影响因素。结论:GIST患者术前的NLR、PLR和SII与肿瘤部位、直径以及NIH危险程度分级的病理特征相关,是患者术后RFS的影响因素。NIH危险程度分级、术后是否接受规律的IM辅助治疗及PLR是GIST患者RFS的独立影响因素。第二部分:GIST瘤体CD3+T细胞、CD4+T细胞的浸润及IDO1的表达与临床病理特征及预后的相关性研究方法:回顾性收集中国人民解放军西部战区总医院2014年12月至2018年12月经手术治疗的144例GIST患者的临床病理特征、术后辅助治疗及预后情况。收集病理标本,并利用免疫组织化学法分析患者肿瘤组织内IDO1的表达以及CD3+T细胞、CD4+T细胞的浸润情况。采用卡方检验及T检验分析IDO1、CD3+T细胞、CD4+T细胞以及临床病理特征之间的关系。应用Kaplan-Meier曲线、Log-Rank检验进行单因素分析,明确GIST患者RFS的影响因素。应用Cox回归模型分析GIST患者RFS的独立影响因素。结果:GIST患者肿瘤组织中IDO1的表达与肿瘤部位、肿瘤直径和NIH危险程度分级具有相关性（P＜0.05）,与肿瘤细胞的核分裂象无相关性（P＞0.05）。肿瘤组织中CD3+T细胞浸润水平、CD4+T细胞浸润水平以及CD4+T细胞与CD3+T细胞的比值与肿瘤部位、直径、细胞核分裂象均不具有相关性（P＞0.05）。IDO1高水平组相对其相应的低水平组,具有更多的CD3+T细胞、CD4+T细胞浸润,且CD4+T细胞/CD3+T细胞的比例更低,组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验单因素分析结果表明:IDO1表达水平、CD4+T细胞浸润密度、CD4+T细胞/CD3+T细胞、手术方式、肿瘤部位、肿瘤直径、NIH危险程度分级和术后是否接受IM治疗是GIST患者RFS的影响因素。Cox回归多因素分析结果表明:NIH危险程度分级（HR=9.724,P＜0.001）、术后是否接受规律的IM辅助治疗（HR=10.764,P＜0.001）、IDO1表达水平（HR=6.302,P＜0.001）和CD4+T细胞浸润水平（HR=7.576,P＜0.001）是GIST患者RFS的独立影响因素。结论:GIST患者肿瘤组织中IDO1的表达水平与肿瘤部位、肿瘤直径和NIH危险程度分级相关。IDO1的表达水平与CD3+T细胞、CD4+T细胞浸润水平及CD4+T细胞/CD3+T细胞相关。IDO1表达水平、CD4+T细胞浸润水平、CD4+T细胞/CD3+T细胞是GIST患者RFS的影响因素。IDO1表达水平和CD4+T细胞浸润水平是GIST患者RFS的独立影响因素。
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