外周血淋巴细胞亚群与乳腺癌患者临床病理特征及预后的相关性研究

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目的:研究表明,肿瘤的发生发展与机体的免疫反应有着极为密切的关系,而外周血淋巴细胞亚群的检测则是反映机体免疫功能状态的重要指标。本文旨在通过分析乳腺癌患者外周血淋巴细胞亚群与其临床病理特征的相关性,研究术前检测外周血淋巴细胞亚群对乳腺癌患者病情严重程度及预后的预测价值。方法:选取我院2018年12月-2019年10月期间收治行改良根治术的乳腺癌患者,根据入组标准筛选出75例患者。于术前应用流式细胞技术(FCM)检测上述患者外周血淋巴细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T/CD8+T、NK细胞、CD19+B细胞),采用合理的统计学方法与患者的临床分期、免疫组化指标、肿瘤大小、有无淋巴结转移、组织学分级情况及有无脉管癌栓等一系列反应患者病情严重程度及预后的指标进行相关性分析。结果:①免疫组化指标:ER 阳性组的患者CD3+T水平显著高于阴性组(p=0.032);ER阳性组的患者CD19+B水平显著低于阴性组(p<0.001),结果均有统计学差异。PR阳性组的患者CD4+T/CD8+T水平显著高于阴性组(p=0.045);PR 阳性组患者CD19+B水平显著低于阴性组(p=0.022),差异均具有统计学意义。HER-2阳性组的患者NK水平显著低于阴性组,结果具有统计学差异,(p<0.001)。Ki67高表达组的患者,其CD8+T水平显著低于非高表达组,差异具有统计学意义,(p=0.005)。②发生淋巴结转移组的患者中,CD4+T和CD3+T水平显著低于未转移组,差异具有统计学意义,(p<0.05)。③发生脉管癌栓组的患者,CD4+T和CD3+T水平显著低于未发生组(p<0.05);其CD19+B水平显著高于未发生组(P=0.002),结果均具有统计学差异。④不同的肿瘤大小组,CD8+T和CD3+T均存在组间统计学差异。⑤在不同的组织学分级组,CD4+T,CD3+T和CD19+B水平组间比较均具有统计学差异。⑥在不同的临床分期组,CD4+T和CD3+T水平都存在组间统计学差异。⑦CD19+B可有效预测患者是否发生淋巴结转移,界值为14.00,曲线下面积(AUC)为0.631(0.505~0.758),灵敏度为48.9%,特异度为86.7%。⑧CD19+B可有效预测患者是否发生脉管癌栓,界值为14.00,曲线下面积(AUC)为0.711(0.592~0.830),灵敏度为53.7%,特异度为88.2%。结论:乳腺癌患者存在免疫功能失调,患者外周血中越低的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T/CD8+T及NK细胞水平,越高的的CD19+B细胞水平,提示乳腺癌细胞在体内发生越大程度的的免疫逃逸,造成患者更加严重的病情和更差的预后。且外周血中CD19+B淋巴细胞水平对于乳腺癌患者是否伴有淋巴结转移及有无脉管癌栓有一定的预测价值。因此术前对疑似乳腺癌患者进行外周血淋巴细胞亚群检测,不仅可以对患者免疫状态进行全方位评估,对患者的病情严重程度有所了解,甚至对患者是否伴有淋巴结转移及脉管癌栓有所预测,而且对于是否需要进行术前药物干预及手术时机的选择都有着极为重要的意义。同时,随着生物免疫学及肿瘤学的发展,针对乳腺癌,尤其是对传统治疗效果不佳的乳腺癌患者,细胞免疫治疗已成为治疗的重点发展方向。通过检测乳腺癌患者外周血淋巴细胞亚群来反映乳腺癌患者的免疫功能状况,给临床应用免疫治疗,配合手术与内分泌治疗、放化疗与分子靶向治疗提供了极具价值的意见。
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