【摘 要】
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目的1.基于网络药理学探索哈氏痰湿方的可能作用机制。2.观察哈氏痰湿方治疗痰湿型PCOS的临床疗效,并基于miR181-PI3K/AKT探索哈氏痰湿方治疗痰湿型PCOS的作用机制。方法第一部分网络药理学研究运用网络药理学,通过TCMSP数据库、Sym map数据库和文献挖掘筛选哈氏痰湿方有效活性成分和作用靶点,通过Genecards数据库、Drugbank数据库和OMIM数据库检索PCOS的作用靶
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目的1.基于网络药理学探索哈氏痰湿方的可能作用机制。2.观察哈氏痰湿方治疗痰湿型PCOS的临床疗效,并基于miR181-PI3K/AKT探索哈氏痰湿方治疗痰湿型PCOS的作用机制。方法第一部分网络药理学研究运用网络药理学,通过TCMSP数据库、Sym map数据库和文献挖掘筛选哈氏痰湿方有效活性成分和作用靶点,通过Genecards数据库、Drugbank数据库和OMIM数据库检索PCOS的作用靶点,运用Cytoscape3.9.0构建“中药-活性成分-作用靶点”网络,通过STRING数据库进行蛋白互作网络（PPI）分析,运用R语言进行基因功能GO分析和KEGG富集分析。第二部分临床研究共收集痰湿型PCOS患者60例,随机分为观察组和对照组,对照组予生活方式干预3个月,观察组予口服哈氏痰湿方联合生活方式干预3个月,于治疗前后采集临床信息及血液样本,比较治疗前后月经情况、性激素水平、雄激素水平、糖脂代谢水平、中医证候评分、BMI、WHR、临床症状评分、miR-181表达量、PI3K及AKT表达水平。结果第一部分网络药理学研究从哈氏痰湿方中筛选出171个有效成分,243个作用靶点,得到PCOS作用靶点5019个,哈氏痰湿方与PCOS交集靶点185个,其中核心靶点包括AKT1、IL6、JUN、VEGFA等,主要参与调控细胞因子与受体的结合、DNA与转录因子的结合,并参与调节类固醇激素受体活性在内的多种生物过程,并通过调节包括PI3K-AKT、AGE-RAGE、TNF、IL-17在内的多条信号通路发挥作用。第二部分临床研究1.治疗期间两组自然月经发生率比较两组治疗后中医证候评分均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.两组治疗前后BMI及WHR比较两组治疗后BMI及WHR较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.两组治疗后中医证候评分比较两组治疗后中医证候评分均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.两组治疗前后临床症状评分比较两组治疗后临床症状评分较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.两组治疗前后性激素水平比较两组治疗后T、LH较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组LH/FSH较治疗前降低（P＜0.05）,但对照组LH/FSH（P＞0.05）无显著变化,治疗后观察组LH/FSH低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。6.两组治疗前后雄激素水平比较两组治疗后AND、DHEA及FAI均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后SHBG较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）7.两组治疗前后糖代谢水平比较两组治疗后FINS及HOMA-IR较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后FPG较治疗前均无显著变化（P＞0.05）。8.两组治疗前后脂代谢水平比较两组治疗后CHOL较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗TG后较治疗前降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,但两组间无显著差异（P＞0.05）。治疗后观察组LDL-C较治疗前降低（P＜0.05）,但对照组无显著变化（P＞0.05）,观察组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后两组HDL-C均无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）。9.两组治疗前后miR-181表达量比较两组治疗后miR-181水平较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）10.两组治疗前后PI3K、AKT表达水平比较两组治疗后PI3K及AKT表达水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1.通过网络药理学及分子对接初步证实了哈氏痰湿方治疗PCOS的多成分、多靶点、多途径的作用机制,为进一步的临床应用和科学研究提供了依据。2.哈氏痰湿方联合生活方式管理可有效改善痰湿型PCOS患者的临床症状,纠正月经情况,改善中医证候,纠正糖脂代谢紊乱,降低雄激素水平、BMI及痤疮、多毛和黒棘皮症等临床症状评分。3.哈氏痰湿方可能通过调控miR-181的表达,影响PI3K/AKT通路,从而使痰湿型PCOS恢复排卵,减轻胰岛素抵抗,纠正脂代谢紊乱。
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