目的:夏枯草消瘤合剂为我院治疗非小细胞肺癌院内自制制剂,在临床与常规化疗药、肿瘤靶向药联合应用有确切的疗效。然而其体内药代动力学规律尚不明确,对非小细胞肺癌的生物学效应有待进一步阐明。因此有必要进一步明确与中药临床药学相关的问题。本研究基于UPLC-MS/MS分析技术,利用正常大鼠体内代谢模型,对夏枯草消瘤合剂抗癌活性成分进行体内药代动力学研究;在此基础上,采用全基因表达谱芯片技术,结合Lewis肺癌荷瘤小鼠,从分子水平初步评价夏枯草消瘤合剂抗非小细胞肺癌的效应,为指导临床合理用药提供部分实验基础。方法:1.采用UPLC-MS/MS的方法对夏枯草消瘤合剂抗癌活性成分（咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸、芦丁、白术内酯Ⅱ及白术内酯Ⅲ）进行药代动力学研究,条件如下:质谱离子源为电喷雾离子化源,源温度120℃,雾化气体温度500℃,毛细管电压3.2 k V,扫描方式为多反应监测,检测方式分别为正离子和负离子检测。正离子检测模式下,流动相甲醇-水（0.1%甲酸）,梯度洗脱,柱温40℃;负离子检测模式下,流动相为乙腈-水（0.1%甲酸）,梯度洗脱,柱温50℃。利用正常大鼠体内代谢模型灌胃给药,检测给药后不同时间点的血药浓度,绘制夏枯草消瘤合剂主要活性成分的体内药代动力学曲线,计算药代动力学参数。2.利用C57BL/6皮下移植瘤小鼠模型,随机分成模型组与夏枯草消瘤合剂组,给药14天后处死,剥离肿瘤组织,提取肿瘤组织总RNA,进行全基因表达谱芯片检测,对检测结果进行差异基因筛选,得出主要差异表达基因;对检测结果进行生物信息学分析,得到其主要基因功能与相关通路;利用q RT-PCR方法对主要差异表达基因进行验证。结果:1.运用UPLC-MS/MS技术分析夏枯草消瘤合剂中咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸及白术内酯Ⅲ等四种主要抗癌活性成分,得到了上述成分的体内药代动力学特征数据,与文献报道单体给药后药代动力学特征相比均存在明显差异。2.全基因表达谱芯片筛选夏枯草消瘤合剂组与模型组差异表达基因共2664个（P＜0.05）,其中有明显上调趋势143个基因、明显下调趋势264个基因（差异倍数＞1.5,P＜0.05）。差异表达基因的基因功能分类（GO）结果分析发现,生物过程（BP）主要在c AMP的调控、糖皮质激素受体信号通路的调控及内分泌调节等过程;细胞组分（CC）主要在细胞间质、内质网等部位;分子功能（MF）主要集中于信号传导、结合等受体活性。差异表达基因的Pathway分析结果表明,上调基因主要生物功能涉及“花生四烯酸代谢通路”和“甘油磷脂代谢通路”,下调基因主要生物功能涉及“C型凝集素受体信号传导途径”、“糖鞘脂的生物合成-乳酸和新乳酸酯系列通路”和“钙信号通路”,以上各条通路均与肿瘤的代谢、免疫、发生发展密切相关;q RT-PCR验证结果显示,夏枯草消瘤合剂组与模型组比较,CIDEC、Cfd、GPD1及Adipoq四个主要基因m RNA表达明显上调（P＜0.05）,以上四个基因均与肿瘤发生、发展相关。通过对58例夏枯草消瘤合剂的出院非小细胞肺癌患者的TNM分期及中医证型诊断分析,结合临床用药分析发现夏枯草消瘤合剂在我院临床用于主要分期为中晚期的非小细胞肺癌,主要中医证型为气阴两虚型,治疗方案中主要与肿瘤靶向药及常规化疗药联合应用,例如吉非替尼、安罗替尼、培美曲塞、顺铂等,提示中西药联用在非小细胞肺癌中晚期气阴两虚型患者治疗的临床意义。结论:本研究首次建立UPLC-MS/MS方法对夏枯草消瘤合剂主要活性成分含量测定方法进行药代动力学研究,阐明主要抗癌活性物质体内药动学特征。利用全基因表达谱芯片分析夏枯草消瘤合剂抗Lewis肺癌的分子效应,夏枯草消瘤合剂组与模型组差异表达基因分析显示具有明显差异的基因所在通路均与肿瘤的代谢、免疫、发生发展密切相关;q RT-PCR验证结果显示,夏枯草消瘤合剂组与模型组比较,表达明显上调的四个基因均与肿瘤发生、发展相关。通过对58例夏枯草消瘤合剂的出院非小细胞肺癌患者的TNM分期及中医证型诊断分析,夏枯草消瘤合剂在我院临床多用于中晚期气阴两虚型非小细胞肺癌的治疗,多与靶向药及化疗药联合应用并达到减毒增效的目的。因此,本研究为从临床角度更好的理解药效,提供非靶向、客观的分子水平重要参考依据,也为临床夏枯草消瘤合剂与化疗药、靶向药联合应用提供部分必要的科学实验依据。