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目的研究皮肤晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的影响因素,及其与2型糖尿病(type2 diabetesmellitus,T2DM)微血管并发症,即糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)和糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的相关性,探讨皮肤AGEs用于预测DKD和DR发生的价值,为评估DKD和DR病变进展探索新的、无创的检查方式。方法本研究纳入2019年1月到2020年10月期间于郑州大学第一附属医院内分泌科住院并完成皮肤AGEs测定的618例T2DM患者,分为建模组496例,验证组122例。收集所有研究对象的基本资料,如性别、年龄、身高、体重、病程,是否罹患高血压、冠心病等合并症,有无家族史,有无吸烟、饮酒等个人习惯;临床资料,如糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。行眼底检查并计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高的平方(m2)。根据《中国2型糖尿病防治指南》(2020年版)糖尿病并发症的相关诊断标准,评估所有研究对象发生DKD和DR的情况。为探讨皮肤AGEs与DKD和DR的关系,进一步根据微血管并发症发生情况将建模组分为无并发症组230例,单纯DR组127例,单纯DKD组71例,DKD+DR 组 68 例。结果1.618例患者中,男性和女性两组间年龄、BMI、HDL-C、Scr、患冠心病的比例和饮酒的比例差异存在统计学意义(P<0.05)。其中,男性的BMI、Scr和饮酒比例高于女性,年龄、HDL-C和患冠心病比例低于女性。2.单因素线性回归分析结果示性别、年龄、病程、Scr、冠心病和高血压病与皮肤AGEs呈正相关,BMI、TG和eGFR与皮肤AGEs呈负相关(P<0.05)。3.多因素线性回归分析结果示性别、年龄、病程、BMI和eGFR为皮肤AGEs的独立影响因素,其中男性皮肤AGEs预测值较女性高,年龄和病程与皮肤AGEs呈正相关,BMI和eGFR与皮肤AGEs呈负相关(P<0.05)。4.建模组中的无并发症组、单纯DR组、单纯DKD组和DKD+DR组之间,病程、BMI、皮肤AGEs、Scr、eGFR和罹患高血压的比例存在统计学差异(P<0.05),各组间比较后可见:(1)DKD+DR组患者皮肤AGEs水平明显高于无并发症组和单纯DR组;(2)DKD+DR组患者病程明显高于另外三组;(3)单纯DKD组患者BMI高于单纯DR组;(4)单纯DKD组和DKD+DR组患者Scr高于无并发症组和单纯DR组;(5)DKD+DR组患者eGFR低于无并发症组和单纯DR组;(6)单纯DKD组和DKD+DR组患者罹患高血压病的比例高于无并发症组和单纯DR组。5.Kendall’s tau-b相关结果显示:(1)病程、皮肤AGEs、Scr和高血压病与微血管并发症呈正相关,eGFR与微血管并发症呈负相关(P<0.05);(2)病程、皮肤AGEs、Scr和高血压病与DKD呈正相关,eGFR与DKD呈负相关(P<0.05);(3)病程、皮肤AGEs、TC和LDL-C与DR呈正相关,BMI和eGFR与DR呈负相关(P<0.05)。6.皮肤AGEs与微血管并发症发生风险的logistic回归显示校正BMI、HbA1c、血脂、性别、冠心病病史、高血压病史和家族史后,皮肤AGEs位于最高四分位数的人群发生微血管并发症的可能性为最低四分位数的1.818倍(95%CI=1.059~3.120,P<0.05)。绘制列线图,计算C指标为0.612(95%CI=0.563~0.661),AUC为0.612(95%CI=0.563~0.662),提示预测效能一般,经评价该模型一致性一般,具有一定的临床实用性。7.皮肤AGEs与DKD发生风险的logistic回归显示校正BMI、HbA1c、血脂、性别、冠心病病史、高血压病史和家族史后,皮肤AGEs位于最高四分位数的人群发生DKD的可能性为最低四分位数的2.265倍(95%CI=1.238-4.143,P<0.01)。绘制列线图,计算C指标为0.716(95%CI=0.666~0.766),AUC为0.716(95%CI=0.665~0.766),提示预测效能较好,经评价该模型一致性较好,具有一定的临床实用性。8.皮肤AGEs与DR发生风险的logistic回归显示校正BMI、HbA1c、血脂、性别、冠心病病史、高血压病史和家族史后,皮肤AGEs位于最高四分位数的人群发生DR的可能性为最低四分位数的1.796倍(95%CI=1.049~3.075,P<0.05)。绘制列线图,计算 C 指标为 0.606(95%CI=0.555~0.657),AUC 为 0.606(95%CI=0.556~0.657),提示预测效能一般,经评价该模型一致性一般,具有一定的临床实用性。9.建模组与验证组的一般资料比较均无统计学差异,可认为数据分布一致(P>0.05)。10.经验证,本模型对微血管并发症、DKD和DR发生均具有一定的预测价值(C指数:0.731~0.734,AUC:0.696~0.742)。结论皮肤AGEs是2型糖尿病患者发生DKD和DR的独立危险因素,其增高对DKD和DR的发生具有一定的预测价值。