pH敏感性智能谷胱甘肽过氧化物酶的构建及其pH响应性研究

来源 :沈阳化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haidiaiqing
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谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是一种抗氧化硒酶,在体内它通过催化谷胱甘肽还原氢过氧化物(ROOH)来保护机体免受氧化损伤,并且保持了体内活性氧分子(ROS)的代谢平衡。由于GPx具有出色的抗氧化功能,对其进行模拟引起了科学家们浓厚的兴趣。三十年来,包括小分子有机硒/碲化合物、含有硒元素的主体分子、纳米自组装酶模型以及基因工程酶模型等在内的一系列GPx人工酶已经被成功的构建出来,有些人工酶的活性甚至可以与天然酶相媲美。近些年来,除了提高模拟酶的活力之外,设计具有“开关”功能的智能GPx人工酶模型吸引了越来越多的关注。这些智能人工酶模型均利用了刺激响应材料,这些材料的结构和性质可以通过外界条件的改变而变化,可以利用的刺激响应方式包括温度响应、pH响应、光响应以及其他刺激响应。具有pH响应的分子机器为构建pH敏感性智能GPx人工酶提供了新的机遇,这类智能GPx人工酶作为潜在的药物拥有光明的未来,因为人体内的不同器官之间、癌细胞与正常细胞之间本身就存在着pH值的变化。在本论文中,我们希望利用简单的有机硒化合物与葫芦[6]脲(CB[6])分子构建具有pH响应的分子机器,从而发展一个pH敏感型智能GPx人工酶。因此,我们设计并合成了两种含有伯胺基团的有机硒化合物—乙胺单硒醚与乙胺双硒醚。当两个伯胺基团均处于质子化状态时,乙胺单/双硒醚能够与CB[6]形成1:1的复合物,此时,活力中心处于CB[6]分子的空腔中,因此无法与溶液中的底物分子结合从而无法展现GPx活力。随着体系pH的升高,伯胺基团逐渐去质子化,乙胺单/双硒醚与CB[6]结合能力降低,因此与CB[6]分子形成复合物逐渐解散而活力中心逐渐暴露到溶液之中,此时乙胺单/双硒醚的GPx活力能够在一定程度上得到展现。通过控制乙胺单/双硒醚与CB[6]复合物的形成和解离,我们成功实现了对GPx活性关闭和开启的调控。
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