【摘 要】
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目的:探讨雷帕霉素（rapamycin,RAPA）对狼疮小鼠肾损伤的影响,并研究其分子机制。方法:20周龄C57BL/6小鼠和狼疮小鼠共40只,分为正常对照组、治疗组、狼疮组、狼疮治疗组。正常对照组和狼疮组每天给予腹腔注射二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide,DMSO）,剂量同溶解RAPA的相同体积。治疗组和狼疮治疗组每天给予DMSO溶解的RAPA 2.0 mg/kg,连续注射28天。
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目的:探讨雷帕霉素（rapamycin,RAPA）对狼疮小鼠肾损伤的影响,并研究其分子机制。方法:20周龄C57BL/6小鼠和狼疮小鼠共40只,分为正常对照组、治疗组、狼疮组、狼疮治疗组。正常对照组和狼疮组每天给予腹腔注射二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide,DMSO）,剂量同溶解RAPA的相同体积。治疗组和狼疮治疗组每天给予DMSO溶解的RAPA 2.0 mg/kg,连续注射28天。28天后各组小鼠收集24小时尿蛋白、外周血和肾皮质。用试剂盒测定24小时蛋白尿水平和血清的尿素氮、肌酐水平;ELISA检测各组小鼠自身抗体水平;利用HE、PAS、Masson、PASM染色方法观察肾组织病理变化,并进行肾组织病理学评分;免疫荧光法检测肾皮质TLR4、Myd88、p-NF-ΚB-p65、Nephrin的表达水平;采用Western Blot检测各组肾组织TLR4、Myd88、p-NF-κB-p65、nephrin、podocin、TNF-α和IL-6蛋白表达水平,实时荧光定量PCR（realtime fluorescence quantitative PCR,q PCR）检测TLR4、Myd88、NF-κB-p65的m RNA表达水平;TUNEL染色末端的脱氧核糖核苷酸转移酶所介导的缺口末端标记方法检测和观察肾组织细胞凋亡水平。结果:与正常对照组相比,狼疮组24小时蛋白尿、尿素氮、血肌酐水平、血清ANA、Anti-ds DNA、Anti-Sm明显高于正常对照组（*p＜0.05）。肾脏病理损害加重。肾组织TLR4、Myd88、NF-κB-p65、TNF-α、IL-6蛋白水平表达水平升高,nephrin、podocin表达水平降低。TLR4、Myd88、NF-κB-p65的m RNA表达水平升高（#P＜0.05）。肾组织细胞凋亡率升高（*p＜0.05）。与狼疮组相比,狼疮治疗组逆转上述改变（#p＜0.05）。结论:雷帕霉素可改善LN肾损伤,其机制可能是通过抑制LN肾组织TLR4/Myd88/NF-κB信号通路并减少LN肾组织中的细胞凋亡、减轻LN的足细胞损伤实现的。
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