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背景:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌常见的类型,约占全部肺癌病例的 80%-85%。表皮生长因子受体（epidemic growth factor receptor,EGFR）突变是NSCLC最常见的突变之一,多见于亚洲、女性、不吸烟、肺腺癌患者。多项研究表明,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）可显著延长EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存期。目前,对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗策略主要包括EGFR-TKIs单药、EGFR-TKIs联合治疗。然而,大多数治疗方案间的疗效和安全性差异尚未明确,尤其对不同临床病理特征的患者如何选择最佳治疗方案是临床医生所面临的一大挑战。目的:使用网状Meta分析（Network meta analysis,NMA）对EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗疗效和安全性进行比较,旨在为临床医生选择最精准的一线治疗方案提供参考。方法:检索从建库到2021年6月3日的Pubmed、Embase和Cochrane Library数据库,并结合美国肿瘤学会（American society of clinical oncology,ASCO）、欧洲医学肿瘤学会（European society for medical oncology,ESMO）、世界肺癌大会（World conference on lung cancer,WCLC）的摘要作为补充,纳入未经治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的随机对照试验（Randomized controlled trials,RCTs）。本研究的主要终点为无进展生存期（Progression-free-survival,PFS）,次要终点为总生存期（Overall survival,OS）、客观缓解率（Objective response rate,ORR）及 3 级或以上不良反应（grade 3 or higher adverse events,＞=3AEs）。根据Cochrane风险偏倚评价标准对每项RCT进行质量评价;使用Stata和R软件进行贝叶斯NMA,并对EGFR敏感突变亚型和临床病理特征（年龄、性别、体能评分、脑转移史、种族、吸烟史）进行亚组分析,同时通过计算累积概率曲线下面积（Surface under the cumulative ranking curve,SUCRA）对不同一线治疗方案的疗效和安全性进行排名。结果:本研究共纳入25篇RCTs,共包括6965例患者和14种一线治疗方案。NMA结果分为以下三方面:1、对于整体人群结果表明:所有EGFR-TKIs相关方案均较化疗显著延长PFS,尤其是奥希替尼（OSI）（HR 0.17,95%C1 0.09-0.28）;而吉非替尼联合培美曲塞为基础的化疗（GEF+PB）较化疗显著延长 OS（HR 0.58,95%Cl 0.44-0.76）。在 ORR 方面,所有EGFR-TKIs相关方案均较化疗显著提高ORR,特别是GEF+PB为基础的化疗（OR 10.51,95%Cl 6.33-18.06）。在＞=3AEs方面,EGFR-TKIs单药的不良反应发生率低于化疗,尤其是OSI（OR 0.14,95%Cl 0.03-0.63）;而EGFR-TKIs联合治疗不良反应发生率高于化疗,尤其是吉非替尼联合阿帕替尼（GEF+APA）（OR 2.31,95%Cl 0.47-11.10）。2、EGFR敏感突变结果表明:GEF+PB较化疗显著延长伴有21外显子L858R（L858R）突变患者的 PFS（HR 0.19,95%Cl 0.10-0.34）;而阿美替尼（AUM）较化疗显著延长伴有19外显子缺失（19DEL）突变患者的PFS（HR 0.10,95%Cl 0.05-0.20）。3、临床病理特征结果表明:GEF+PB较化疗显著延长体能状态（physical status,PS）=1（HR 0.15,95%Cl 0.06-0.37）、亚洲（HR 0.17,95%Cl 0.11-0.25）、年龄＜65 岁（HR 0.11,95%Cl 0.03-0.36）、吸烟（HR 0.16,95%Cl 0.04-0.58）患者的 PFS,并且在以上分组中疗效排名均位列第1。AUM较化疗显著延长PS=0（HR 0.09,95%Cl 0.03-0.26）、女性（HR 0.14,95%Cl 0.05-0.43）患者的PFS。OSI较化疗显著延长无脑转移（HR 0.17,95%Cl 0.09-0.31）患者的PFS,同时在无脑转移患者中的疗效排名位列第1。与化疗对比,埃克替尼+培美曲塞为基础的化疗（ICO+PB）可显著延长年龄≥65岁（HR 0.06,95%Cl 0.01-0.26）、不吸烟（HR 0.09,95%C1 0.03-0.29）患者的PFS。阿法替尼+西妥昔单抗（AFA+CET）（HR 0.17,95%Cl 0.03-0.92）、GEF+PB（HR 0.20,95%Cl 0.07-0.51）较化疗显著提高男性患者的PFS疗效且排名依次位列第1、第 2。结论:1、在整体人群中,OSI和GEF+PB分别在PFS和OS方面获益最大。2、AUM可能是EGFR 19DEL突变人群的最佳一线治疗方案,而GEF+PB则最有可能是EGFR L858R突变人群最有效的一线治疗方案。3、在临床病理因素方面,GEF+PB可能是PS=1、亚洲、年龄＜65岁、吸烟患者最有效的一线治疗方案;AUM可能是PS=0、女性患者最佳的一线治疗方案;OSI最有可能是无脑转移患者的首选一线治疗方案;ICO+PB可能是不吸烟、年龄≥65岁患者的优选一线治疗方案。