研究目的本研究旨在明确雷帕霉素能否改善卵巢切除小鼠长骨的整体骨质量,从骨微结构和生物力学两方面评价骨质量的变化,并进一步探究雷帕霉素在其中的作用机制。研究方法将30只雌性C57BL/6J小鼠随机分为:假手术组（n=10）、卵巢切除组（n=10）和卵巢切除+雷帕霉素组（n=10）。12周后,以显微CT分析股骨远端松质骨和皮质骨、中段骨干皮质骨的骨结构,有限元评估股骨远端的轴向压缩刚度,三点弯曲试验评价胫骨的最大载荷。蛋白免疫印迹技术测定骨组织中反映自噬活性的LC3Ⅱ/Ⅰ和P62蛋白质的表达。统计股骨远端抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）组织化学染色后的破骨细胞数量。酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测血清中评估成骨细胞活动的骨碱性磷酸酶（BALP）的浓度。研究结果显微CT结果显示,卵巢切除组小鼠股骨松质骨发生明显的骨微结构破坏,股骨中段和远端的皮质骨横断面面积均低于假手术组。在雷帕霉素的干预下,卵巢切除小鼠松质骨的骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数目（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨组织密度（TMD）等显著增加。然而,与卵巢切除组相比,卵巢切除+雷帕霉素组小鼠股骨中段的皮质骨面积（Barea）和皮质骨厚度（Ct.Th）与之无明显差异,且股骨远端的皮质骨Barea较之降低了 9.6%,Ct.Th降低了 16.7%。有限元结果提示,卵巢切除+雷帕霉素组与卵巢切除组小鼠的股骨远端刚度相比无显著差异,但卵巢切除+雷帕霉素组较之有下降6.1%的趋势,在三点弯曲试验中,这两组小鼠的胫骨最大载荷亦无显著差异。与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨组织中LC3Ⅱ/Ⅰ比例上升,P62减少,提示自噬激活。雷帕霉素干预后,卵巢切除小鼠松质骨中TRAP阳性破骨细胞明显减少,血清BALP浓度下降。研究结论雷帕霉素改善卵巢切除小鼠的松质骨丢失,但部分加重皮质骨丢失,不能改善长骨的整体生物力学性能。雷帕霉素引起过度激活的自噬,机械靶蛋白复合物1（mTORC1）受抑制导致成骨和破骨活动受限可能是潜在的机制。