赭曲霉毒素是在适宜的条件下由青霉菌和曲霉菌等产生的一种真菌毒素,其中,赭曲霉毒素A（ochratoxin A,OTA）毒性最强,其毒性在真菌毒素中仅次于黄曲霉毒素。OTA在自然界中广泛分布,极易污染谷物和动物饲料,并且化学性质十分稳定,可承受现代食品加工的物理化学条件而不被降解。OTA对人和动物具有高度毒性。肝脏作为机体新陈代谢的主要场所,也是OTA主要靶器官之一。氧化应激是OTA致肝脏毒性作用的主要机制,因此选择合适的抗氧化剂可以有效预防OTA对肝脏的毒性作用。硒是机体所必需的微量元素,具有抗氧化等多种生物学功能,有研究证明它能拮抗真菌毒素的毒性作用。硒代蛋氨酸（Selenomethionine,SeMet）是一种理想的有机硒补充剂,因此本研究选用SeMet为补充硒源,探究SeMet对OTA致家兔肝损伤的保护效果。（1）SeMet对OTA诱导的家兔肝损伤的影响选取60只体重相近的35日龄的伊拉肉兔随机分为5组,每组12只,分别为对照组,OTA组（0.2 mg/kg OTA）、0.2 mg/kg SeMet+OTA组、0.4 mg/kg+OTA SeMet组、0.6 mg/kg+OTA SeMet组。其中SeMet预处理组分别喂食家兔含硒0.2mg/kg,0.4 mg/kg和0.6 mg/kg的日粮连续21天。在第15天时,对照组灌胃0.5ml NaHCO3溶液,其他组灌胃0.5 ml含有0.2 mg/kg OTA的NaHCO3,连续灌注7 d。随后我们检测各组家兔血清生化指标,并通过对肝脏进行PAS染色、HE染色和MASSON染色对肝糖原合成能力、肝脏组织形态变化和肝纤维化程度进行观察。结果显示各剂量的SeMet预处理不同程度得改善了OTA诱导的家兔肝损伤,其中,0.4mg/kg的SeMet效果最好。（2）SeMet对OTA诱导的家兔肝脏氧化应激的影响本实验使用试剂盒检测了各组肝脏组织中抗氧化相关指标,DHE染色检测了ROS的含量,并应用ELISA和qRT-PCR法检测机体调节氧化应激的重要转录因子Nrf2及其下游基因HO-1的表达情况。结果显示,OTA降低了肝脏中SOD,GSH-Px的酶活力以及T-AOC的水平,显著增加了ROS和MDA的含量,抑制了Nrf2和HO-1的表达,诱导肝脏氧化应激。各剂量的SeMet预处理后不同程度得改善了相关指标,减轻了OTA诱导的肝脏氧化应激,其中,0.4mg/kg的SeMet效果最好。（3）SeMet对OTA致家兔肝脏炎性因子变化的影响为了进一步分析SeMet的保护机制,应用ELISA和qRT-PCR法检测OTA毒素所致的肝脏损伤后炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达情况。试验结果显示,OTA可以显著的提高肝脏中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA转录和蛋白表达水平,诱导肝脏炎症。在添加不同剂量的SeMet后,我们发现各剂量的SeMet均可以不同程度得降低炎性因子的表达。其中,0.4mg/kg的SeMet对炎症因子表达抑制效果最好。