【摘 要】
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目的:重度抑郁障碍（MDD）严重影响家庭生活质量,损害社会生产力。多项研究表明,抑郁症是青少年最常见的精神健康问题之一,遗传率高达30-40%。青春期是发育的关键时期,这一时期开始的抑郁症复发率高,较成人抑郁更易转化为双相情感障碍。此外,抑郁的持续时间长,常合并其它精神类疾病并伴有思维迟缓、行为迟缓、躯体化症状。目前青少年抑郁症尚没有切实有效的治疗方法。针对基因进行个体化治疗可能可以帮助解决这一困
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目的:重度抑郁障碍（MDD）严重影响家庭生活质量,损害社会生产力。多项研究表明,抑郁症是青少年最常见的精神健康问题之一,遗传率高达30-40%。青春期是发育的关键时期,这一时期开始的抑郁症复发率高,较成人抑郁更易转化为双相情感障碍。此外,抑郁的持续时间长,常合并其它精神类疾病并伴有思维迟缓、行为迟缓、躯体化症状。目前青少年抑郁症尚没有切实有效的治疗方法。针对基因进行个体化治疗可能可以帮助解决这一困境。而GSK3β与抑郁症的发生及疗效密切相关,很少有研究讨论青少年抑郁症患者与GSK3β基因的联系。因此,我们的目的是研究GSK3β基因多态性与青少年抑郁症及抗抑郁治疗疗效的关系。方法:研究纳入了40名最近一年内未服用抗抑郁药物的复发或首发未服药的抑郁症青少年和与之相匹配的40名健康对照组。收集了患者和健康对照组的一般人口学资料。在基线期对患者进行评估后,给予舍曲林及舍曲林联合其它药物进行抗抑郁治疗,并在治疗的4周、8周、26周分别对患者进行随访以评估病情(（评估工具为24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD））。对患者进行采血并检测GSK3βrs334558、rs6438552、rs334535的基因型。另外,根据患者在8周24项HAMD总分较基线时的减分率≥50%将患者分为有效组和无效组。结果:本研究患者组的女性为23名,占总患者人数的57.50%,患者平均年龄为15.23±0.97岁。健康对照组年龄为15.23±1.70岁,其中女性18人,占健康对照组的45.00%。使用多因素logistic回归分析发现rs334558、rs6438552、rs334535的四种遗传模型均与MDD的易感性无关（校正因素为年龄和性别）。据24项HAMD减分率≥50%,判断有效组为8例（有效组平均年龄为15.88±1.25岁,应答率为20%）其中女性为4例,无效组32例（无效组平均年龄15.06±1.78岁）,女性为19例。按照是否对药物具有反应性进行分组后分析各遗传模型与抗抑郁药物的反应性后发现,GSK3β单核苷酸多态性rs334558、rs6438552、rs334535的四种遗传模型与抗抑郁药物反应无关（P均大于0.05）。HAMD得分与随访时间有关联,其中rs334558的GG、AG基因型,rs6438552的GG、AG基因型以及rs334535的CC基因型均随着治疗时间的延长,HAMD得分逐渐降低。Rs334558的AA基因型、rs6438552的AA基因型、rs334535的CT基因型在基线时的HAMD得分均显著低于同多态基因的其它基因型。但并没有发现各时间节点与GSK3β各多态基因具有交互作用。此外,这三个位点与各个时间节点HAMD总分差值之间也没有统计学差异。Logistic回归发现rs334558、rs6438552和rs334535的各多态基因型均与抗抑郁治疗效果均无统计学意义上的差异。结论:我们的研究没有发现GSK3β功能多态性基因rs334558、rs6438552、rs334535与中国青少年抑郁症的发生有相关性。Rs334558的GG、AG基因型,rs6438552的GG、AG基因型以及rs334535的CC基因型均随着治疗时间的延长,HAMD得分逐渐降低。但进一步分析没有发现各等位基因型与各节点与基线时的HAMD分数差有关。这说明Rs334558、rs6438552、rs334535可能与儿童青少年患者抗抑郁治疗没有相关性,但要彻底解释GSK3β基因多态性和MDD及抗抑郁疗效之间的联系,未来应该涉及更大规模和不同人群的样本进一步研究。
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