【摘 要】
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目的:器官移植是临床治疗器官衰竭的唯一有效手段[1],而免疫排斥问题是器官移植面临的主要障碍。目前器官移植术后抗排斥药物在免疫抑制效果以及毒副作用方面不够理想,亟需开发新型的免疫抑制剂。本实验室前期从板蓝根中提取若干单体,筛选出具有免疫抑制活性的单体成分,并通过药效学实验进行了验证。在此基础上,为了克服这些有效成分溶解性较差的问题,我们经过结构修饰得到新的化合物MSR405。本研究中,我们将通过一
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目的:器官移植是临床治疗器官衰竭的唯一有效手段[1],而免疫排斥问题是器官移植面临的主要障碍。目前器官移植术后抗排斥药物在免疫抑制效果以及毒副作用方面不够理想,亟需开发新型的免疫抑制剂。本实验室前期从板蓝根中提取若干单体,筛选出具有免疫抑制活性的单体成分,并通过药效学实验进行了验证。在此基础上,为了克服这些有效成分溶解性较差的问题,我们经过结构修饰得到新的化合物MSR405。本研究中,我们将通过一系列的体外实验研究MSR405的抑制作用及其可能的作用机制方法:首先,我们通过淋巴细胞转化实验、无能实验、凋亡实验等体外实验研究MSR405对淋巴细胞抑制增殖作用和机制。然后,采用高通量测序技术对MSR405抑制淋巴细胞增殖的作用机制进行研究。最后,在测序结果的基础上使用qRT-PCR和WB验证MSR405可能作用的通路,并进一步探索作用机制。结果:首先,MSR405以剂量依赖性的方式抑制淋巴细胞的增殖。其次,RNA-seq的结果表明MSR405抑制淋巴细胞增殖的能力与细胞周期有显著相关性,并且流式细胞术结果表明,MSR405用药组的淋巴细胞的G1期比例增加,S期比例减少,G2/M期的比例无明显变化。最后,与阳性对照组香比较,mRNA水平和蛋白质水平的结果表明了与细胞周期相关的TGF-β3、CDK2、CyclinE、、CDK4、CyclinD1、Akt、Rb等的下调表达,细胞周期抑制因子P15、P21上调表达,提示我们MSR405实现淋巴细胞增殖抑制可能是通过负调控细胞周期实现。结论:本研究在体外首次证明了 MSR405具有抑制淋巴细胞增殖的能力。具体的作用机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路和Pdk1/Akt通路从而升高P15和P21的表达负调控细胞周期来抑制淋巴细胞的增殖。本研究作为临床前的基础研究,对MSR405作为器官移植新型免疫抑制剂的开发提供了重要的理论依据,具有十分重要的临床意义。
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目的:本研究的目的是为了比较Guy’ s分级系统、S.T.O.N.E评分系统以及CROES评分系统在预测鹿角形肾结石患者行经皮肾镜取石术（PCNL）治疗的术后清石率及并发症的价值。方法:回顾性分析我院泌尿外科中心2014年1月至2016年12月收治行单通道PCNL的鹿角形肾结石患者的临床资料,所有PCNL由同一名泌尿外科医师完成。同时,根据术前、术后CT结果、三个肾结石评分系统及Clavien-D
自1992年至2013年,我国的财政收入连续22年保持着两位数的增幅,特别是在2007年,更是达到了 32.4%的峰值。但是,自2014年起,我国的财政收入就告别了超过10%的高速增长时代,全国财政收入增幅呈现逐年回落的趋势。与此同时,社会保障、科学教育、医疗卫生等民生领域的刚性支出越来越大,加上一部分领域的结构性减税降费政策的实施,公共财政的收支压力空前加大。在这样一个大背景下,盘活财政存量资金
流行性感冒（influenza,简称流感）是流感病毒引起的一类发病急、易传变,具有流行性与传染性的急性呼吸道感染,其临床表现除严重的外感症状外,还可见周身酸痛、乏力等全身症状。数量巨大、种类繁多的肠道微生物构成了人体中最复杂的微生态系统。肠道菌群与宿主之间互利共生、相互依存,肠道菌群在调控新陈代谢的途径、维持免疫系统的发育和功能、维持机体的稳态等方面都发挥着重要的作用;而宿主肠道则为菌群提供富含营
目的:通过16SrDNA测序分析小鼠肠道微生物组成和多样性,以及流式细胞术分析肠粘膜固有层2型固有淋巴样细胞（Type 2 innate lymphoid cell,ILC2）变化等指标,以探究“从肠治肺”代表方大承气汤防治过敏性哮喘小鼠的机制,从而为“从肠治肺”治则指导治疗过敏性哮喘疾病提供详实可靠的实验证据,最终丰富肺合大肠理论的科学内涵。方法:1实验一大承气汤对过敏性哮喘小鼠肠道菌群的影响:
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