【摘 要】
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目的建立由福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒（Faure marin inactivated respiratory syncytial virus,FI-RSV）致敏的哮喘小鼠模型,观察三个时间段小鼠肺组织中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（Tumor necrosisfactor—like weak inducer of apoptosis,TWEAK）及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14（F
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目的建立由福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒（Faure marin inactivated respiratory syncytial virus,FI-RSV）致敏的哮喘小鼠模型,观察三个时间段小鼠肺组织中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（Tumor necrosisfactor—like weak inducer of apoptosis,TWEAK）及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14（Fibroblast growth factor-inducible immediate—early response proteinl4,Fnl4）的表达水平,探讨平喘Ⅰ号对哮喘鼠肺组织中TWEAK/Fn14的调控作用和其对哮喘气道重塑的影响。方法SPF级雄性健康BALB/c小鼠90只,随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、平喘Ⅰ号低、中、高剂量组,每组15只。再将各组随机分为三批,分别代表2、4、6周三个时间段激发并处死,每批30只,每批每一小组为5只。由FI-RSV和氢氧化铝1:1配置来致敏,按组别分别灌胃,正常对照组和哮喘模型组用蒸馏水代替,后用FI-RSV鼻腔吸入来激发哮喘急性发作的方法建立哮喘小鼠模型,每批小鼠于末次激发后约24小时处死,常规留取右肺中叶,采用苏木精-伊红（HE）染色做病理学检测,观察支气管炎症、气道重塑情况。右肺组织采用实时定量-聚合酶链反应（Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测 TWEAKmRNA、Fn14mRNA 的表达水平。结果HE染色结果,光镜下观察病理切片:正常对照组偶见极轻度的病理损伤。哮喘模型组均观察到明显的病理损伤,其中病理损伤程度:第一批＜第二批＜第三批。治疗组病理损伤程度均比哮喘模型组降低,且用药时间与损伤程度成反比,其中平喘Ⅰ号低、中剂量组损伤程度相似,地塞米松组和平喘Ⅰ号高剂量组相似。qRT-PCR检测的统计学分析:在所有治疗组中,第二、第三批TWEAKmRNA、Fn14mRNA的表达水平均比第一批有所降低。在每一批的组别中,哮喘模型组TWEAKmRNA、Fn14mRNA的表达水平比其他治疗组别均有升高（P＜0.05）,而平喘Ⅰ号高剂量组TWEAKmRNA、Fn14mRNA的表达水平比平喘Ⅰ号低、中剂量组稍有下调（P＜0.05）。在三批组别中,第一批与第三批的模型组、平喘Ⅰ号高剂量组有显著差异（P＜0.01）;地塞米松组有差异（P＜0.05）。结论FI-RSV建立的哮喘小鼠模型真实可靠。TWEAK/Fn14的相互作用参与了哮喘的发病过程,并在诱导气道重塑中发挥重要作用。高剂量的平喘Ⅰ号和地塞米松均可以下调TWEAKmRNA、Fnl4mRNA的表达,减轻炎症反应,缓解哮喘的急性发作,且效果从整体近似于地塞米松。
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