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【目的】总结回顾Ⅰ-Ⅲ期可手术切除的NSCLC临床特点,术后治疗特点及生存规律;探索能够预测辅助化疗疗效、复发风险及预后的分子标记物;讨论复发后靶向治疗的特点与疗效,并寻找能预测靶向药物疗效的临床及分子特征,为建立NSCLC术后辅助治疗的个体化模式提供理论依据,为开展基于分子分型的前瞻性NSCLC术后辅助化疗的临床研究提供理论支持。【方法】回顾性分析2000年1月至2007年12月在我院行手术治疗并至少在本院内进行1周期辅助化疗的病理及随访资料完整的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC病例。对其临床特征、病理特征、治疗特点及其对生存规律的影响进行分析;复习全组病例的术后7项常规分子标记物的免疫组化染色标本与结果;收集全组病例的术后病理标本,利用免疫组化染色法检测ERCC1、RRM1、βtubulinⅢ、pERK1/2和pAKT1等5项指标蛋白水平的表达;收集全组病例中复发转移后应用TKI药物进行治疗的且疗效可以评价的亚组病例,从石蜡组织中提取基因组DNA,对EGFR18～21外显子及Kras 12、13密码子进行基因突变检测;采用SPSS 16.0软件包对上述研究中各组的临床特征、治疗特点和疗效以及生存规律进行单因素及多因素分析。【结果】入选163例符合条件病例。各临床特征及治疗特征组基本规律分布,全组中位随访期37个月,截止本次随访终点2009年3月31日,出现47例(28.8%)死亡事件,中位生存期尚未达到;3年的总生存率为68.2%;疾病复发转移者86例,中位DFS为24.4个月。确诊时有症状,腺癌、较晚临床分期(特别是N2)、化疗＜4周期分别是DFS的独立不良预后因素。在复发转移亚组中男性、确诊时有症状、未使用TKI药物分别是OS的独立不良预后因素。TopⅡα高表达组较低表达组DFS明显延长(未到达,＞33.6个月vs 19.4个月,p=0.006);在TopⅡα低表达组中选用NVB较其他方案有更长的DFS(48.2个月vs15.7个月,p=0.043)。在化疗＜4周期分层中,ERCC1阳性组的DFS显著高于阴性组(33.0 vs9.6个月,p=0.046);而在化疗≥4周期层中,ERCC1阳性组的DFS却显著低于阴性组(18.6个月vs未到达,p=0.029);RRM1高表达组中应用NVB组的DFS较不含NVB组有延长趋势,但无统计学意义(p=0.077);βtubulinⅢ高表达组的中位DFS低于与低表达组(30.8 vs 47.4个月,p=0.057);pAKT1低表达组及pERK1/2高表达组均较各自对应组的DFS显著延长(34.2 vs 1 5.6个月,p=0.020和未到达vs 19.4个月,p=0.01),但2项指标均对辅助化疗药物无选择性;35例复发转移后应用TKI治疗组中,21例尚存活,中位生存期未到达,检测到的9例EGFR突变(19缺失突变8例,L858R1例)均显示临床获益,5例Kras 12密码子突变者均无效;除EGFR基因突变外,pAKT1高表达及吸烟是TKI获益的几率降低的独立预测因素;多因素生存分析仅提示吸烟是独立的预后因素。【结论】标准的4周期术后辅助化疗方案对延长一般人群的DFS有益;TopⅡα、βtubulinⅢ、pAKT1、pERK1/2均是影响DFS的独立分子预测指标,可用于常规筛选潜在的能从辅助化疗明显获益的NSCLC人群;TopⅡα高表达者对辅助化疗敏感性高,低表达提示耐药可能,含NVB方案效果较好;ERCC1阴性者可予标准的4周期辅助化疗,具体方案的选择及阳性者的治疗原则有待更多研究;RRM1对治疗方案的选择显示了一定趋势,有待随访跟踪;EGFR外显子19和21突变提示TKI获益可能性大,而Kras突变提示TKI可能无效。除EGFR突变外,不吸烟及pAKT1的低表达可以作为评估潜在TKI获益人群的预测指标。