【摘 要】
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目的研究H2S是否可通过巯基化修饰SIRT3,抑制心房肌组织中脂肪酸代谢障碍的发生,并减少由此所致的心肌纤维化和房颤的发生发展。方法1.收集风湿性心脏病行二尖瓣置换术患者的左心耳组织标本,将入组者分为房颤组和窦性心率组。检测其基线资料及左心房功能,并对收集的左心耳组织进行病理切片染色、免疫组化,了解心房纤维化程度（Masson染色、HE染色）以及纤维化相关蛋白（Collagen-1、MMP-9）的
【基金项目】
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国家自然基金（NO.81700306）； 湖南省教育厅优秀青年基金（NO.21B0408）； 湖南省卫建委重点项目（NO.20201920）；
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目的研究H2S是否可通过巯基化修饰SIRT3,抑制心房肌组织中脂肪酸代谢障碍的发生,并减少由此所致的心肌纤维化和房颤的发生发展。方法1.收集风湿性心脏病行二尖瓣置换术患者的左心耳组织标本,将入组者分为房颤组和窦性心率组。检测其基线资料及左心房功能,并对收集的左心耳组织进行病理切片染色、免疫组化,了解心房纤维化程度（Masson染色、HE染色）以及纤维化相关蛋白（Collagen-1、MMP-9）的表达,同时通过蛋白免疫印迹（Western Blot,WB）检测脂肪酸代谢关键酶（CPT1-A、FAS）,SIRT3表达和巯基化修饰程度。2.以40只体重在200±10g的SD大鼠适应性喂养一周后,将其随机分为四组,每组各10只。分别予以异丙肾上腺素（Isoproterenol,ISO）和/或硫氢化钠（Sodium hydrosulfide,Na HS）连续腹腔注射3周建立心房纤维化模型,同时予以生理盐水腹腔注射作为对照。首先,在喂养期间,定期观察大鼠基本情况以及心电图的变化;其次,建模完毕后通过心脏超声检测了解各组大鼠心脏功能的变化,经食道行心电生理检测;最后再采集心脏组织,通过病理切片染色、免疫组化和WB检测方法了解心房纤维化程度以及纤维化相关目的蛋白（Collagen-1、MMP-9）、脂肪酸代谢关键酶（CPT1-A、FAS）以及SIRT3的表达程度。3.取生长至对数H9C2细胞分别予以血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II,AngⅡ）和/或Na HS处理细胞,同时将对照组置于10%血清的高糖DMEM培养基中培养,然后对细胞活力、凋亡情况、增殖迁移能量、硫化氢含量、脂肪酸代谢关键酶（CPT1-A、FAS）、SIRT3的表达分析。4.取生长至对数期的H9C2细胞,分别予以AngⅡ、Na HS以及二硫苏糖醇（Dithiothreitol,DTT）来干预细胞,同时将对照组置于10%血清的高糖DMEM培养基中培养。干预完毕后通过WB方法检测脂肪酸代谢关键酶（CPT1-A、FAS）、SIRT3的蛋白情况,以及检测巯基化修饰SIRT3水平。结果1.我们发现相比于窦性心律患者,房颤患者左心耳组织中SIRT3表达及SIRT3巯基化修饰程度显著降低,同时伴随脂肪酸代谢关键酶（CPT1-A,FAS）表达减低,显著增加心房纤维化指标,表现为增加了Collagen I、MMP-9的表达以及Masson阳性面积,以及降低左心房功能,表现为降低LASVI、LAEF和LAFI。2.我们发现相对于Control组大鼠,ISO组大鼠心房组织中SIRT3表达显著降低,同时伴随脂肪酸代谢关键酶（CPT1-A,FAS）减低,显著增加心房纤维化指标,表现为增加了Collagen I、MMP-9的表达以及Masson阳性面积,以及降低左心房功能,表现为降低LASVI、LAEF和LAFI,以及房颤易感性的上升。而与ISO组大鼠相比,Na HS+ISO组各项指标均有改善。3.我们发现相较于与Control组H9C2细胞,Ang II组细胞蛋白中SIRT3表达及SIRT3巯基化修饰程度显著降低,同时伴随脂肪酸代谢关键酶（CPT1-A,FAS）减低,以及提高了Caspase-3活性,降低了细胞增殖及迁移能力。结论H2S通过巯基化修饰SIRT3,改善了脂肪酸代谢障碍诱导的心肌纤维化和房颤易感性。
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