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随着人口老龄化进程加快,骨质疏松症（osteoporosis,OP）的患病率不断增加,而骨质疏松症的主要并发症是脆性骨折。因而,预防骨质疏松症及其骨折的发生是我们面临的重大公共卫生挑战。OP的诊断金标准是使用双能X线吸收检测法（dual-energy X-ray absorptiometry,DXA）测得骨密度（bone mineral density,BMD）值。然而,BMD变化缓慢,它不能反映短期内骨变化,不能及时、早期地反映骨代谢情况。而骨转换标志物（bone turnover markers,BTMs）能够更快速地反映骨形成或骨丢失的情况,并且BTMs在OP的鉴别诊断、预测骨质疏松性骨折的风险和评估抗OP治疗的疗效等方面有重要意义。但BTMs在实际使用中的一个限制是缺乏标准化以及BTMs的参考值。I型原胶原氨基端前肽（P1NP）和I型胶原羧基端肽（β-CTX）分别为反映骨形成和骨吸收的敏感性相对较高的指标。目前的参考区间研究都集中在单独的BTMs上,而与单独使用某种骨转换标志物相比,P1NP/β-CTX 比值能够反映均衡的骨形成/吸收过程,对评估骨状态可能具有重要意义。此外,很少有研究在中老年人中开展,而大多数中老年人会患一些慢性疾病,这些疾病可能会影响其BTMs的水平,因此难以通过骨骼代谢来识别健康的受试者。这也使其难以有效使用BTMs来治疗OP。鉴于此,有必要为中老年人建立BTMs参考区间,本研究通过两个章节探索并建立中国50岁以上的中老年人P1NP、β-CTX及P1NP/β-CTX的参考区间,并研究BTMs与年龄、BMD的相关性,以此为BTMs在中老年人OP的疾病管理中的应用提供参考依据。第一章:骨转换指标的参考标准建立及相关因素分析。第二章:骨转换指标与年龄、BMD的相关性研究。第一章骨转换指标的参考标准建立及相关因素分析研究目的通过分析可能与P1NP、β-CTX相关的因素,从而在健康参与者中建立BTMs参考区间。研究方法研究纳入2511名中国50岁以上的中老年人,并通过问卷调查了解其一般特征,使用双能X线骨密度仪（Prodigy,美国）测量BMD,用酶联免疫法（ELISA）检测其血浆P1NP和β-CTX的浓度。研究其生活方式、潜在疾病和BMI与BTMs的关系,并在健康参与者中,通过定义所有观察值的95%范围分别确定中老年男性和绝经后女性的P1NP、β-CTX及P1NP/β-CTX的参考区间。研究结果研究发现吸烟（男性）、喝茶、2型糖尿病、骨量异常、有骨折/骨裂史、BMI可能与中老年人的骨转换指标相关（P＜0.05）,结合其他参考区间研究,最终确定了 1827名未患2型糖尿病、骨质疏松症且没有两年内骨折/骨裂史的中老年人为健康参与者,在此基础上建立参考区间。中国50岁以上的中老年男性的P1NP为13.6-111.4ng/mL,β-CTX 为 0.038-0.627ng/mL,P1NP/β-CTX 为 41.0-1269.1;绝经后女性的 P1NP 为15.8-119.9ng/mL,β-CTX 为 0.041-0.675ng/mL,P1NP/β-CTX 为 49.9-1261.5。此外,以5岁为一个年龄段,将研究对象进行年龄分层,分别确立了中老年男性和绝经后女性在不同年龄段的BTMs参考区间。研究结论本研究在大样本的健康参与者中为中国50岁以上的中老年男性和绝经后女性分别确定了 P1NP、β-CTX及P1NP/β-CTX的参考区间,为骨质疏松症的疾病管理提供了参考依据。第二章骨转换指标与年龄、BMD的相关性研究研究目的研究50岁以上的中老年人BTMs随年龄变化的趋势,并确定BTMs与正常个体不同部位BMD的关联。研究方法该研究涉及年龄在50至79岁之间的1769名中国健康中老年人,包括910名男性和859名绝经后女性,采取问卷调查方式收集基本信息,通过酶联免疫法（ELISA）检测其血浆P1NP和β-CTX的浓度,并使用双能X线骨密度仪（Prodigy,美国）测量受试者腰椎（LS,椎骨L1-L4）、股骨颈（FN）和全髋（TH）部位的BMD。研究结果中国50岁以上的绝经后女性P1NP、β-CTX水平均高于男性,P1NP/β-CTX水平低于男性,且LS BMD、FNBMD、THBMD均低于男性（P均＜0.05）。研究还通过局部加权回归曲线（LOWESS曲线）进一步探讨了中老年男性和绝经后女性的血浆P1NP、β-CTX及P1NP/β-CTX水平随年龄变化的趋势。Spearman相关分析显示P1NP与β-CTX呈显著正相关（男性r=0.142,女性r=0.174,P均＜0.001）;在男性中,P1NP、β-CTX均与三个部位的BMD都负相关,P1NP/β-CTX与三个部位的BMD都正相关;在绝经后女性中,β-CTX与三个部位的BMD都负相关,P1NP/β-CTX仅与LS BMD正相关。此外,多重线性回归分析显示无论男性还是女性,只有β-CTX,校正年龄、BMI后始终与三个部位的BMD呈负相关（P均＜0.05）。研究结论50岁以上的绝经后女性的骨形成标志物P1NP和骨吸收标志物β-CTX均高于男性,但P1NP/β-CTX 比值低于男性。在BTMs与BMD的相关性探索中发现,无论男性还是女性,只有β-CTX,在校正年龄、BMI后始终与腰椎、股骨颈及全髋BMD相关。