【摘 要】
:
研究背景脓毒症是高发病率、高死亡率、治疗费用昂贵的急危重症疾病。免疫抑制是脓毒症发展至后期的特征之一,这主要与T淋巴细胞数量耗竭及T淋巴细胞受体多样性的降低有关。目前与T淋巴细胞相关的改善脓毒症免疫抑制的方法有很多,但具体治疗机理及效果尚未完全明确,脓毒症免疫抑制期间T细胞受体表达受抑制的分子与通路间相互作用的机制仍未明了。因此,本研究通过单细胞转录组学测序技术(scRNA-seq)进行多组学数据
论文部分内容阅读
研究背景脓毒症是高发病率、高死亡率、治疗费用昂贵的急危重症疾病。免疫抑制是脓毒症发展至后期的特征之一,这主要与T淋巴细胞数量耗竭及T淋巴细胞受体多样性的降低有关。目前与T淋巴细胞相关的改善脓毒症免疫抑制的方法有很多,但具体治疗机理及效果尚未完全明确,脓毒症免疫抑制期间T细胞受体表达受抑制的分子与通路间相互作用的机制仍未明了。因此,本研究通过单细胞转录组学测序技术(scRNA-seq)进行多组学数据整合,在分子及通路水平初步探讨脓毒症T细胞受体表达受抑制的调控机制,为脓毒症的免疫治疗提供新策略。研究目的基于单细胞转录组学测序技术(scRNA-seq)进行多组学数据整合,探究脓毒症T淋巴细胞受体表达受抑制过程中分子与通路间相互作用的机制,初步预测脓毒症免疫治疗的分子生物学靶点。研究方法本研究将4名脓毒症患者和4名健康对照者的单细胞转录组测序数据进行比对、校正,使用R软件(版本3.5.1)进行统计分析与可视化,对健康对照组与脓毒症组中所检测到的细胞进行数量统计与分群,通过对细胞亚群之间差异基因表达丰度进行比较,分出细胞簇,并根据经典单细胞参考数据集,推断细胞的类型。找出与脓毒症免疫抑制显著相关的T细胞与T细胞特异性表达的细胞簇类型,并将以上信息比对到脓毒症组与健康对照组上,最终找出健康对照组与脓毒症组特异性对应的细胞簇类型。将健康对照组与脓毒症组中具有差异表达基因的信号通路进行对比,进一步找出该生物学信号通路上显著差异表达的转录分子,进而阐述脓毒症免疫抑制状态下该转录相关分子与生物学信号通路在疾病中相互作用的关系。研究结果本试验将收集到的4名脓毒症患者和4名健康对照者的血液样本(5mL)进行单细胞转录组测序,并基于单细胞转录组数据整合的多组学数据进行比对分析,应用于脓毒症免疫抑制机制分子水平层面的研究,结果表明:(1)脓毒症的免疫抑制与T细胞数量大幅度减少及T细胞受体(TCR)多样性明显下降相关。(2)脓毒症中T细胞受体信号通路受到抑制。(3)脓毒症患者中核转录因子E2F2显著活跃。(4)转录因子E2F2可能通过阻碍T细胞受体信号通路,抑制T细胞受体的表达,影响T细胞的免疫应答,进而参与脓毒症的免疫抑制过程。研究结论抑制E2F2转录因子的表达,可能会促进T细胞受体信号通路的转导,增加T细胞表面受体的表达,加强T细胞免疫应答,可改善脓毒症的免疫抑制状态,为今后脓毒症的免疫治疗提供潜在分子靶点及新思路。
其他文献
文章立足小学科学课堂教学,对科学核心素养的基本构成元素进行总结和阐释,在准确解读其概念和构成内容的基础上,围绕科学教学的真实案例,从寻点、选点和落点三个阶段,探究培养小学生科学核心素养的着力点,为学生创设生活化的情境、提出导向化的问题、创建探究化的平台,让他们在深度思考和动手操作等路径中,形成科学观念和意识、树立科学态度,真正将核心素养的构成元素内化为自身的知识、能力和品质。
研究背景重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)死亡率高,常规肺保护性机械通气(CMV)往往无法保证氧合且容易导致呼吸机相关性肺损伤。静脉静脉体外膜肺氧合(VV-ECMO)通过体外气体交换纠正低氧血症、允许肺保护性通气、减少呼吸机相关性肺损伤的优势,被越来越多地用于重度ARDS的治疗。但由于相关的随机对照试验存在研究方法和伦理难题,开展耗时且困难,导致缺少严格的循证医学证据证明VV-ECMO可以常规用于
目的:通过对儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)临床发作的生物节律进行研究,并按不同临床特征进行分组分析各组中癫痫发作次数在四季中的分布特点,从而对癫痫的发病机制、诊断、发作的预测和治疗提供新的思路。方法:收集2016年3月1日至2021年2月28日在南方医科大学珠江医院儿科中心住院部或门诊就诊且符合本研究中纳入排除标准的BECT患儿相关临床资料。以BECT患儿临床发作事件作为主要研究对象,将发
目的:通过对2015-2020年在佛山市妇幼保健院新生儿科住院的先天性泌尿生殖系统畸形患儿的回顾性研究,了解该院新生儿先天性泌尿生殖系统畸形的发病率及主要分类。结合获得的资料分析先天性泌尿生殖系统畸形的高危因素。研究方法:1、对2015-2020年在佛山市妇幼保健院新生儿科住院的509例泌尿生殖系统畸形患儿进行临床流行病学调查,并对获取的资料进行回顾性分析。为避免共同致病因素或易感因素的干扰及控制
背景:心脏起搏目前是治疗症状性心动过缓的唯一方法,主要包括窦房结功能障碍以及房室传导疾病。在心室起搏刚开始兴起的几十年间,右室心尖起搏一直都是首选的起搏方式,但这种起搏方式可能增加一些不良事件的风险,主要包括左心扩大、左心衰竭等。随着心室主动电极的开展,越来越多的病人选择心室间隔起搏。但心室间隔起搏相较于传统心尖起搏,有些学者指出间隔起搏并不能减少心衰的发生。为减少高比例心室起搏后心衰等并发症的发
许多研究发现肠道共生菌Akkermansia muciniphila(Akk)具有调节糖脂代谢紊乱、改善肠道炎症等功能,但其具体作用机制仍未十分清楚。据报道,Akk外膜蛋白Amuc_1100可能是其发挥作用的有效物质。本研究旨在合成Amuc_1100蛋白,用于干预前体脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞的过程,检测脂肪细胞脂质含量变化、棕色化特征基因及相关通路、脂质合成及分解相关基因、炎症因子的表达。1
甲醇是一种理想的内燃机碳中和燃料,然而在汽油机中燃用甲醇存在着雾化难,着火难等问题。为了探索在发动机中燃用汽油与甲醇的差异及其内在原因,本文进行了甲醇/汽油的液滴蒸发和进气道喷雾可视化研究。考虑到进气道可视化模型存在光学畸变现象,本文首先探索了光学畸变的矫正策略,进而构建了进气道可视化模型,提出了畸变图像复原策略。随后,进行了甲醇/汽油的液滴蒸发研究,研究表明,甲醇的气化潜热过大,导致甲醇液滴蒸发