【摘 要】
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目的:越来越多的研究证明肠道的炎症反应参与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的发病过程。PGLYRP2基因已被证明是肠道炎症的易感基因。本研究假设PGLYRP2基因的三个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）rs892145,rs3813135,rs733731与中国北方汉族人群患PD的风险存在相关性。方法:本研究为病例对照研究
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目的:越来越多的研究证明肠道的炎症反应参与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的发病过程。PGLYRP2基因已被证明是肠道炎症的易感基因。本研究假设PGLYRP2基因的三个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）rs892145,rs3813135,rs733731与中国北方汉族人群患PD的风险存在相关性。方法:本研究为病例对照研究,病例组为400名中国北方汉族PD患者,对照组是400名在年龄和性别方面都与病例组相匹配的,并且排除PD或神经退行性疾病家族史的健康个体。在病例组中按照发病年龄进一步分组,将PD发病年龄为50岁或更早的患者定义为早发型PD组,晚于50岁者为晚发型PD组。从受试者的静脉血中提取DNA样本,通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的手段检测PGLYRP2基因rs892145 A/T、rs3813135 T/C和rs733731 C/T的基因型并由此计算等位基因频率。通过SPSS 26.0软件进行统计学分析,采用独立样本t检验比较两组之间年龄分布差异,卡方检验比较两组之间性别分布差异以及等位基因和基因型频率的差异,通过95%置信区间（95%CI）和比值比（OR）评估PGLYRP2基因多态性与PD易感性之间的关系,并且所有的比较都通过Logistic回归针对性别和年龄进行校正,使用Haploview4.2软件对实验的三个位点进行单倍型和连锁不平衡（Linkage Disequilibrium,LD）分析。P＜0.05为结果具有统计学差异。结果:统计结果显示:病例组和对照组的人口数据符合Hardy-Weinberg平衡,两组间及亚组间在性别和年龄分布上无统计学差异（P＞0.05）。在rs892145的统计分析中,病例组AT基因型的频率高于对照组,二组间存在统计学差异（OR=1.459,95%CI=1.459-1.039,P=0.029）,并且早发型PD组和对照组之间AT基因型的比较也同样具有统计学差异（P=0.024）,其他等位基因或基因型的比较以及亚组间对比无统计学差异。在rs3813135的统计分析中,仅在亚组分析中出现一个具有统计学差异的结果:男性病例组C等位基因的频率高于男性对照组,二组差异具有统计学意义（P=0.045）,其他等位基因与基因型频率的对比无统计学差异。关于rs733731,在PD和健康参与者的各项分析结果中均没有统计学差异。LD分析结果显示,此实验中PGLYRP2的三个SNP具有连锁性,表明三个SNP对可引起功能变化的变异具有潜在的连锁效应。此外,我们检测了五种常见单倍型,其中TTA和TCA单倍型与PD易感性相关（P＜0.05）。结论:我们的结果表明PGLYRP2基因与中国北方汉族人群PD风险具有相关性,其中rs892145 AT基因型可能会增加患PD的风险,并可能增加早发型PD的风险;rs3813135的C等位基因可能会增加男性患PD的风险;而rs733731与PD没有相关性。
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