目的 利用聚己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇共聚物（Polyvinyl caprolactam–Polyvinyl acetate–Polyethylene glycol,PVCL-PVA-PEG）,构建褪黑素纳米胶束溶液（褪黑素-胶束,Melatonin-Micelle,Mel-Mic）,探究其在干眼病（Dry eye disease,DED）中的治疗作用及分子机制。方法 利用透射电镜,粒径及电位分析,药物吸收,包封率等对褪黑素-胶束进行鉴定和评估。细胞实验中,利用人角膜上皮细胞系（Human corneal epithelial cells,HCECs）建立经典细胞高渗模型,分别添加褪黑素（Melatonin,Mel）和褪黑素-胶束进行干预。采用TUNEL染色,流式细胞术（Flow cytometry,FCM）检测褪黑素-胶束对细胞凋亡的影响;免疫荧光染色和蛋白免疫印迹实验（Western Blot,WB）检测褪黑素-胶束对氧化应激和线粒体自噬的影响。利用小干扰RNA（Small interfering RNA,si RNA）在HCECs中转染,验证下游关键自噬调控通路。体内实验中,利用荧光素钠染色、泪液分泌试验、过碘酸雪夫（Periodic Acid-Schiff,PAS）染色观察褪黑素-胶束是否改善DED的临床症状。利用免疫荧光染色、TUNEL染色、电镜等检测褪黑素-胶束对DED小鼠角膜中自噬的改善情况。此外,利用褪黑素受体的小分子拮抗剂Luzindole和4-P-PDOT,以研究褪黑素1型或2型受体（MT1/MT2）是否介导褪黑素-胶束在干眼中调控的线粒体自噬。结果 褪黑素-胶束提高了褪黑素在水溶液中的溶解度和生物活性,并且具有良好的稳定性和生物利用度。褪黑素-胶束处理后可降低高渗环境下HCECs的凋亡。此外,褪黑素-胶束的应用抑制了HCECs中活性氧自由基（Reactive Oxygen Species,ROS）的产生,改善线粒体功能,降低了氧化应激相关标志物（COX-2和4-HNE）的表达。机制方面,在高渗环境下,褪黑素-胶束处理后的HCECs线粒体自噬增加。利用si RNA敲低PINK1之后,褪黑素-胶束的保护作用显著被抑制。在体内,与对照组相比,局部褪黑素-胶束溶液点眼的干眼小鼠的临床症状显著改善,泪液分泌显著增加,杯状细胞密度显著增加,且呈剂量依赖性。透射电镜检测显示褪黑素-胶束治疗组的干眼小鼠角膜上皮细胞自噬体数量增加。非选择性MT1/MT2拮抗剂Luzindole可明显阻断褪黑素-胶束的保护作用,而选择性MT2拮抗剂4-P-PDOT没有显著效果,提示MT1受体介导褪黑素-胶束在实验性干眼中的保护作用。结论 我们的研究结果表明,褪黑素-胶束对实验性干眼有显著的保护作用。褪黑素-胶束通过调控PINK1介导的线粒体自噬改善干眼眼表损伤。MT1受体介导褪黑素-胶束在实验性干眼的保护作用。