【摘 要】
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研究背景心力衰竭（heart failure,HF）在过去几十年间已蔓延成为全球流行的慢性心脏疾病的严重表现或终末阶段,即便在指南指导的优化治疗下,HF的病死率居高不下。氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide,TMAO）作为肠道微菌群代谢产物与多种心血管疾病息息相关。但目前TMAO联合NT-proBNP预测缺血性心力衰竭（ischemic heart failure,IHF）患者
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研究背景心力衰竭（heart failure,HF）在过去几十年间已蔓延成为全球流行的慢性心脏疾病的严重表现或终末阶段,即便在指南指导的优化治疗下,HF的病死率居高不下。氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide,TMAO）作为肠道微菌群代谢产物与多种心血管疾病息息相关。但目前TMAO联合NT-proBNP预测缺血性心力衰竭（ischemic heart failure,IHF）患者预后、住院费用及住院时长的报道罕见。目的本研究分析了 IHF患者血浆TMAO水平联合NT-proBNP和全因死亡及住院时长、住院医疗费用的关系。研究方法入组2016年3月～2020年12月在广东省人民医院心血管内科住院的IHF患者189例,根据入组患者TAMO和NT-proBNP中位数分为三组:高TMAO+高NT-proBNP 组（n=50）;高 TMAO 或高 NT-proBNP 组（n=89）;低 TMAO+低 NT-proBNP组（n=50）。采用Log-rank生存分析、单因素及多因素COX回归分析对各组患者的死亡风险进行比较,并计算每组患者的风险比及95%置信区间。随后使用ROC曲线及一致性指数（Harrell’s C-index）以评估 TMAO、NT-proBNP、TMAO 联合NT-proBNP对全因死亡的预测效果,并使用连续型净重新分类指数（Net reclassification index,NRI）评估COX回归模型的增量价值。最后使用Spearman相关分析评估TMAO联合NT-proBNP水平与IHF患者住院时长、住院费用相关性。研究结果在中位随访3.0年后,共有70位（37.0%）患者死亡。Log-rank生存分析显示各组患者生存差异有统计学意义（p＜0.001）,高TMAO+高NT-proBNP组全因死亡风险最高（HR:3.62,95%CI:1.89-6.96,p＜0.001）。逐步回归矫正患者一般情况、既往病史、入院病因（模型1）、实验室及心脏彩超结果（模型2）、住院治疗（模型3）因素后,高TMAO+高NT-proBNP组全因死亡风险仍最高。（HR:3.11,95%CI:1.53-6.31,p＜0.001）。ROC曲线分析及一致性指数均进一步证实TMAO联合NT-proBNP可提高对IHF患者预后的评估价值（ROC曲线:AUC:0.727,敏感性:53.0%,特异性:83.1%;一致性指数:C统计量:0.83,95%CI:0.76-0.90;NRI:0.84,95%CI:0.18-1.49）,而 COX 回归模型中仅加入 TMAO 或 NT-proBNP值未能有效提高模型的辨别能力（TMAO:NRI:0.59,95%CI:-0.06-1.19;NT-proBNP:NRI:0.70,95%CI:-0.09-1.18）。Spearman 相关分析结果显示,血浆 TMAO 和NTproBNP水平与IHF患者住院时长呈正相关（相关系数:0.191,p=0.009）,而与IHF患者住院费用无统计学意义。研究结论TMAO联合NT-proBNP提高了对IHF患者的预后的预测,两种生物标志物均升高的患者全因死亡风险最高。同时,两种生物标志物升高的IHF患者住院时间更长,与患者住院费用无统计学意义。
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