双芳基脲类化合物是一种小分子多激酶抑制剂,该药对肝癌、非小细胞肺癌以及黑色素瘤等都有一定疗效,主要用于不能手术切除的晚期肾癌、肝癌和肺癌的治疗。然而以索拉非尼为代表的双芳基脲类上市药物水溶性差,毒副作用较多。因此研发索拉非尼结构类似物的创新型肿瘤药物,获得效果更佳的新药,具有重要的意义。喹唑啉双芳基脲类化合物在还具有广泛的生理活性,是诸多肿瘤靶标酶的抑制剂,目前已成为抗肿瘤药物的研究热点。本课题对已经合成的一系列喹唑啉双芳基脲衍生物从细胞层次、分子层次、基因层次以及药代动力学几个方面进行抗肿瘤活性研究。本论文共分为五章。第一章综述了膀胱癌及其治疗、喹唑啉类化合物的生物活性以及细胞的死亡方式。第二章对一系列新的喹唑啉双芳基脲化合物进行细胞层次上的体外抗肿瘤活性研究,首先我们利用MTT的方法测试了八种肿瘤细胞株（Bel-7402,MGC-803,HCT-116,HCC-827,T24,4T1、B16以及RT4）的体外增殖抑制活性,另外还检测了两种人正常组织细胞株（WI-38与HCV-29）的细胞毒性实验。我们发现较其它种类的细胞株,绝大部分喹唑啉-双芳基脲衍生物对膀胱癌细胞株非常敏感,其中的五个化合物（1f,1g,1j,2d,2f）展现出来对T24细胞作用48h的IC50值分别为3.52μM±0.91、2.85±0.47、1.26±0.12 μM和2.36±0.17μM,它们体外增殖抑制活性超出了阳性参照（Gemcitabine:4.73μM）。我们得出结论:将化合物的适应症定为膀胱癌,对其继续深入研究。除此之外,我们以化合物1j为代表,利用流式细胞仪法分析（FITCAnnexin V/PI双染）证明了化合物1j能够诱导膀胱癌细胞T24发生凋亡,当化合物1j浓度达到12 μM时,凋亡率为:（59.51± 3.62）%;还能够阻滞细胞周期G0/G1期,其比例由Control的（51.13±2.37）%增加到Compd.1j,8 μM的（66.50±3.13）%;细胞内的活性氧水平升高,其探针荧光强度由Control的（100.0±1.95）%提高到Compd.1j,8 μM的（149.7±2.56）%:其流式检测线粒体膜电位结果P1区（线粒体膜电位处于较高状态）逐渐减少,而P2区（线粒体膜电位处于较低状态）渐升高下降,所以化合物1j能够降低线粒体膜电位。综上化合物1j能诱导膀胱癌细胞发生凋亡、阻滞细胞周期、使细胞内活性氧水平提高、线粒体膜电位下降、钙离子外流。肿瘤细胞功能被瓦解,从而达到抑制膀胱癌细胞的增殖。第三章我们利用蛋白免疫印迹法（western blot）,对多条通路的相关蛋白的表达进行检测,其中有细胞周期相关蛋白表达检测;Raf/MEK/ERK通路相关蛋白表达检测;程序性坏死通路相关蛋白表达检测;P13K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达检测;自噬相关蛋白检测结果。通过实验结果我们得出了结论:化合物1j能够上调表达自噬相关蛋白LC3B;从而诱导膀胱癌细胞发生自噬,达到抑制肿瘤细胞的目的。第四章我们利用了琼脂糖凝胶电泳以及荧光定量PCR的方法,检测了化合物1j在基因层次上的抗肿瘤活性研究。我们得出结论,化合物1j通过与DNA分子发生共价键作用破坏其活性,另外还对Raf基因及RIP1基因的表达进行检测,发现随着药物浓度的增加c-Raf基因表达下调及RIP1基因的表达上调,与蛋白印记实验结果相吻合。第五章我们在口服给药后对大鼠的血药浓度进行检测,从实验结果得到化合物1j的相关药代动力学参数。综上,我们在一系列化合物中筛选出的先导化合物1j,具有较强的体外增殖抑制活性（超过阳性参照索拉非尼与吉西他滨）,并且我们通过细胞层次,分子层次,基因层次,药代动力学上研究并阐述出它的分子机制。因此化合物1j具有成为临床化疗药物的潜质。