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背景:原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren’s syndrome,pSS)是一种以淋巴细胞浸润、外分泌腺功能障碍导致口干、眼干为特征的慢性自身免疫性疾病,对参与其中的Th17细胞作用的定义可为治疗干预提供证据。Th17细胞是一种不同于Th1和Th2细胞的新T辅助细胞亚群,以分泌IL-17A和IL-17F等细胞因子为特征,能募集和激活中性粒细胞,并参与自身免疫和炎性疾病的发病。
目的:探讨Th17细胞及其相关细胞因子在原发性干燥综合征患者外周血中的水平及它们与临床指标的相关性。
方法:受试者为根据2002欧美共识小组(American-European Consensus Group,AECG)标准确诊的原发性干燥综合征患者87名、作为病例对照的根据1997美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)标准确诊的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者9名和作为健康对照(healthy control,HC)的健康志愿者42名,其中未接受过或接受激素或免疫抑制治疗未满3个月的pSS患者归为初治pSS组,接受治疗3个月以上的归为经治pSS组。收集受试者外周血,提取血清测细胞因子IL-17A、IL-6、IL1β,提取外周血单个核细胞测Th17细胞和IL-17A mRNA、IL-17F mRNA表达水平,并结合年龄、病程、EULAR干燥综合征疾病活动指数(EULAR Sj(o)gren’s Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI)、灶性指数(focus score,FS)、血清IgG、IgA、IgM、补体C3、补体C4、补体CH50、血ESR、hsCRP等临床指标进行分析。
结果:
1.pSS患者外周血Th17细胞占CD4+T细胞的比例(以下简称Th17细胞比例)较HC显著升高(1.65±1.18％vs1.22±0.71％,p<0.05)；较SLE患者升高,但无统计学差异(1.65±1.18％vs1.44±0.87％,p=0.622)。初治pSS患者外周血Th17细胞比例较经治pSS患者升高,但未达到统计学差异(1.89±1.17％vs1.42±1.16％,p=0.082)。外周血Th17细胞比例与血hsCRP水平成正相关,r=0.711,p=0.021。
2.pSS患者血清IL-17A水平较HC显著增高(2.34±3.54 pg/ml vs0.39±0.65 pg/ml,p=0.012);较SLE患者增高,但未达到统计学差异(2.34±3.54 pg/ml vs0.86±1.08 pg/ml,p=0.347)。初治pSS患者与经治pSS患者的血清IL-17A水平差异很小(2.41±4.04pg/ml vs2.22±2.68pg/ml,p=0.889)。初治pSS患者血清IL-17A水平与血hsCRP水平成正相关,r=0.785,p=0.012。pSS患者血清IL-6水平较HC增高(6.79±8.76 pg/ml vs2.93±1.62 pg/ml,p=0.182),较SLE患者增高(6.79±8.76 pg/ml vs4.81±2.43 pg/ml,p=0.450),但均未达到统计学差异。pSS患者血清IL-1β水平较HC增高(5.50±8.10 pg/ml vs3.51±4.41 pg/ml,p=0.352),未达到统计学差异；较SLE患者显著增高(5.50±8.10 pg/ml vs1.28±1.60 pg/ml,p=0.014)。
3.pSS患者外周血单个核细胞IL-17A mRNA水平较HC增高,但未达到统计学差异(1.32±2.73 vs0.37±0.28,p=0.559);较SLE患者显著增高(1.32±2.73 vs0.41±0.91,p=0.010)。初治pSS患者外周血单个核细胞IL-17A mRNA水平较经治pSS患者显著增高(1.74±3.26 vs0.58±1.21,p=0.024)。pSS患者外周血单个核细胞IL-17F mRNA水平较HC增高(1.02±0.84 vs0.66±0.91,p=0.234);较SLE患者降低(1.02v0.84 vs1.16±0.81,p=0.697),均未达到统计学差异。
4.pSS患者外周血Th17细胞比例与血清IL-17A水平成正相关,r=0.433,p=0.027。ESSDAI评分与血IgG水平有正相关性(r=0.253,p<0.05),与外周血Th17细胞比例无相关性。
结论:pSS患者外周血Th17比例、血清IL-17A水平均较HC显著增高,外周血单个核细胞IL-17A mRNA、IL-17F mRNA水平较HC增高。与经治pSS患者相比,初治pSS患者的外周血Th17细胞比例增高,血清IL-17A水平差异很小,外周血单个核细胞IL-17A mRNA水平显著增高。pSS患者外周血Th17比例、血清IL-17A水平、外周血单个核细胞IL-17A mRNA水平均较SLE患者升高。pSS患者血清IL-6、IL-1β水平均较HC和SLE患者增高。ESSDAI评分与血IgG水平有正相关性,与外周血Th17细胞比例无相关性。