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目的:结直肠癌是人消化系统最常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内,结直肠癌是位居第四的恶性肿瘤,其在我国的发病率有逐年上升的趋势。当前从基因水平探讨肿瘤的发生发展是生命科学领域研究的热点之一,世界范围内众多的学者一直致力于寻找可用于结直肠癌筛查、诊断、判断预后、以及治疗等的肿瘤标记物。目前公认的已报道的有癌胚抗原(CEA),凋亡抑制蛋白(survivin),基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)等可能参与结直肠癌的发生发展,而血管内皮细胞生长因子(VEGF)、E钙粘附素(E-CD)及CD44家族等与结直肠癌转移及预后密切相关。随着研究的深入,出现了可供临床研究与应用的分子靶点药物,如贝伐单抗(抗VEGF单抗),西妥昔单抗(针对EGFR胞外配体结合域的人源化嵌合型单抗)等。
S100P是新近报道的S100家族成员,现有资料证实S100P可能与其配体结合并相互作用,参与到和肿瘤发生有关的信号转导通路中。该蛋白与包括结直肠癌在内的多种人类恶性肿瘤发生发展有关,其表达上调可能参与肿瘤的侵袭、转移并导致不良预后。
本实验研究应用免疫组织化学方法检测人结直肠良恶性肿瘤以及正常肠粘膜组织中S100P蛋白的表达,分析该蛋白在正常肠粘膜、良性肠病或肿瘤及癌组织中表达的差异,并探讨其与结直肠癌临床病理特征的关系,旨在为研究结直肠癌的发生、发展,进而为临床评估结直肠癌生物学行为、复发及预后提供帮助,并为其分子靶向药物治疗奠定理论基础。
方法:应用免疫组织化学SP法检测60例结直肠癌(结肠癌26例,直肠癌34例)及其一侧阴性切缘(即正常肠粘膜组织)、20例良性肠病及肿瘤(包括慢性炎症及腺上皮轻度增生10例;管状腺瘤10例;)中S100P蛋白的表达情况,并对患者临床病理资料进行统计分析。
结果:
1.S100P蛋白在良性肠病、癌旁正常结直肠黏膜及结直肠癌组织中的表达率分别为5.0％(1/20)、3.3%(2/60)和55.0%(33/60),后者显著高于前两者(P＜0.05)。
2.S LOOP蛋白的表达率,直肠癌组织(73.5%)明显高于结肠癌组织(30.8%)(P＜0.05)。
3.有淋巴结转移(73.1%)和(Ⅲ期+Ⅳ期)(75.0%)S100P蛋白的表达率显著高于无淋巴结转移组(41.2%)及早期组(Ⅰ期+Ⅱ期)(45.0%)(P＜0.05)。
4.S L OOP蛋白的表达随着结直肠癌组织分化程度的降低而有升高趋势,但无统计学差异(P＞0.05)。
结论:
1.S LOOP蛋白在人结直肠癌组织中高表达,而在正常肠粘膜及良性肠病中表达率很低,提示S LOOP可能与结直肠癌的发病相关。
2.S LOOP蛋白的表达与结直肠癌淋巴结转移及临床分期相关,提示S LOOP的上调是结直肠癌预后不良的一个指标。