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壳聚糖（Chitosan,CS）作为优良的天然聚阳离子材料,具有良好的可生物降解、生物相容等性能,已被用于药物控释、靶向、智能给药等多种药物载体的研究。为了提高5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-Fu）的疗效,降低其毒副作用,5-Fu靶向缓释纳米微粒在控释药物领域引起了很大的关注。 本论文主要探讨了以5-氟尿嘧啶为抗肿瘤药物模型,壳聚糖为载体,通过三聚磷酸钠（TPP）和壳聚糖的离子交联反应,制备具有靶向性,缓释和可控等效能的5-氟尿嘧啶/壳聚糖纳米微球;对所得微球的药物性能进行了研究评价。为了优化筛选配方的最佳条件,在单因数考察的基础上,通过正交表L16（45）设计试验,考察不同因数水平对微球的载药量和包封率的影响。壳聚糖纳米微球的物理化学性质通过X-射线衍射仪,红外光谱,透射电镜,原子力显微镜,紫外光谱,激光散射仪,Zeta电位仪等技术测定研究,并探讨载药微球形成的机理。微球的平均粒径为180-280nm,平均载药量为24.9%,平均药物包封率为44.0%。 体外的释放研究表明,壳聚糖纳米载药微球具有良好的缓释效果。微球的体外释药符合双相动力学方程,回归方程为Q=-0.122+31.75*(1-e-t/0.293)+191.19*(1-e-t/418.32)。 采用MTT法观察5-氟尿嘧啶/壳聚糖微球对人肝癌肿瘤细胞BEL7402,人肺癌肿瘤细胞GLC-82的杀伤率。5-Fu/壳聚糖微球对两种肿瘤细胞比5-Fu具有更强的杀伤效应:用药作用48h,5-Fu/壳聚糖微球（5-Fu浓度为1.5μg/ml）对人肝癌肿瘤细胞BEL7402的杀伤率为65.2±3.2%,对人肺癌肿瘤细胞GLC-82的杀伤率为57.1±2.2%;5-Fu（浓度为1.5μg/ml）对人肝癌肿瘤细胞BEL7402的杀伤率为43.2±2.5%,对人肺癌肿瘤细胞GLC-82的杀伤率为36.5±1.6%。 采用原子力显微镜（AFM）探测5-Fu/壳聚糖微球和5-Fu对肿瘤细胞杀伤的作用。肿瘤细胞膜和分别加了载药微球、5-Fu后的肿瘤细胞膜表面超微结构存在较大的差异。壳聚糖载药微球在肿瘤细胞表面的吸附作用或内吞作用,导致微球在细胞表面的释药机制不同于5-Fu的扩散模型,从而导致微球比5-Fu具有更强的肿瘤细胞杀伤率。