为了减少皮下注射带来的痛苦,微针作为一种新型给药方式受到广泛的关注,本文以丝素蛋白为基材,并加入脯氨酸对其溶胀改性,制备载胰岛素微针,用于治疗Ⅰ型糖尿病。本文制备了具有可溶针尖和溶胀底座的复合微针和溶胀型微针并探究其性能,结果显示,以丝素为主体的微针有足够的机械性能刺破表皮且不发生断裂,实现胰岛素释放。脯氨酸使丝素蛋白转变成SilkⅠ型结晶结构,降低了溶失率。为了研究载药微针的释药规律进行了体外释药实验,结果显示,溶解释放比溶胀释放速率快,复合微针在释药前期释放量较高,随着针尖溶解后,释放逐渐变缓。溶胀微针中胰岛素随着溶胀的进行逐渐释放,释药持续时间较长。稳定性检测显示,胰岛素在微针中室温30 d后仍可以保持90%以上的活性。在体外实验的基础上,用健康裸鼠进行微针给药实验确保了微针用药的安全性。对大鼠进行Ⅰ型糖尿病建模,研究了载药微针在大鼠体内的降血糖作用和血清胰岛素含量的变化。结果显示:两种微针都可以实现降血糖作用,且比起传统的注射给药效果更持久。复合微针释放较快,溶胀型微针缓释作用更好。与注射相比,微针用药可以持续更长的时间,减少注射痛苦,生物利用度可以达到90%以上。体外释药与体内释药规律类似,但胰岛素释放速率更快,可能是因为血液流速和体循环会影响胰岛素的扩散速度进而影响释放速率。皮肤良好的弹性和愈合能力使微针给药后不易留下痕迹,具有无痛无损的效果。本文研制的丝素蛋白胰岛素微针具有广阔的应用前景。