【摘 要】
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目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1的表达水平,并分析它们与各临床病理因素间的关系及预后价值,探讨MYD88 L265P突变对DLBCL肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1表达的影响及临床意义,旨在为DLBCL患者进行免疫治疗及预后判断提供理论依据。方法 第一部分:采用VENTANA全自动免疫组化平台对261例DLBCL样本进行PD-L1（22C3）及PD-L
【基金项目】
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北京协和医学院青年科研基金课题编号:3332016026； 深圳市医疗卫生三名工程项目课题编号:SZSM201812076；
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目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1的表达水平,并分析它们与各临床病理因素间的关系及预后价值,探讨MYD88 L265P突变对DLBCL肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1表达的影响及临床意义,旨在为DLBCL患者进行免疫治疗及预后判断提供理论依据。方法 第一部分:采用VENTANA全自动免疫组化平台对261例DLBCL样本进行PD-L1（22C3）及PD-L1（SP142）检测,分别观察肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1的表达情况,对其中138例有完整临床及随访资料者进行生存分析,并分析PD-L1表达水平与各临床病理因素间的关系。第二部分:采用多重连接探针扩增技术（MLPA）及荧光原位杂交（FISH）技术检测72例DLBCL石蜡包埋组织样本中MYD88 L265P突变及相关基因异常的发生频率,分析MYD88 L265P突变对DLBCL肿瘤细胞及肿瘤微环境PD-L1表达的影响。结果第一部分:1.对261例DLBCL分别检测了肿瘤细胞PD-L1（22C3）及肿瘤微环境PD-L1（SP142）表达情况,结果显示肿瘤细胞PD-L1（22C3）阳性者84例（32.18%）,阴性者177例（67.82%）;肿瘤微环境PD-L1（SP142）阳性者172例（65.90%）,阴性者89例（34.10%）。2.具有完整5年随访资料的138例样本中,生存患者88例（63.77%）,死亡患者50例（36.23%）;生存组的肿瘤细胞PD-L1（22C3）阳性率（21.29%）明显低于死亡组的阳性率（42.00%）（P=0.0184）;生存组的肿瘤微环境PD-L1（SP142）阳性率（69.32%）高于死亡组的阳性率（54.00%）,但统计学无差异（P=0.0970）;肿瘤细胞PD-L1（22C3）阳性且肿瘤微环境PD-L1（SP142）阴性者的五年生存率（27.27%）明显较肿瘤细胞PD-L1（22C3）阴性且肿瘤微环境PD-L1（SP142）阳性者（76.27%）低（P=0.0028）;肿瘤细胞PD-L1（22C3）阳性、肿瘤微环境PD-L1（SP142）阴性提示DLBCL不良预后（P=0.0359;P=0.0774）。3.对具有完整5年随访的138例样本运用X-tile软件分析显示,肿瘤细胞PD-L1（22C3）阳性表达的Cutoff值为≥2%（P=0.0207）;肿瘤微环境PD-L1（SP142）阳性表达的Cutoff值为＞1%（P=0.5950）。第二部分:72例具有基因检测结果的DLBCL组织标本中,MYD88 L265P突变15例（20.8%）。剔除9例伴有JAK2扩增的病例,将63例DLBCL分成 MYD88 L265P 突变型组 14 例,MYD88 L265P 野生型组 49 例。MYD88 L265P突变型组肿瘤细胞PD-L1（22C3）的阳性率（50%）明显高于MYD88 L265P野生型组（18.4%）（P=0.017）:MYD88 L265P突变型组肿瘤微环境PD-L1（SP142）的阳性率（28.6%）明显低于MYD88 L265P 野生型组（77.6%）（P=0.001）;MYD88 L265P 突变型组出现“星空现象”的频率（78.6%）明显高于MYD88 L265P野生型组（12.2%）（P＜0.0001）;MYD88 L265P突变与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、Ann Arbor分期、IPI评分、骨髓受累情况及Han’s分型均无关;生存分析显示,MYD88 L265P突变、“星空现象”是DLBCL的不良预后因素（P=0.0285;P=0.0445）。结论 DLBCL肿瘤细胞及肿瘤微环境PD-L1的表达水平与患者预后相关;MYD88 L265P突变在DLBCL肿瘤细胞及肿瘤微环境PD-L1的表达调控中可能发挥了一定作用。
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