背景与目的：食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来虽然对食管癌的治疗取得了一些进展，但是食管癌的病死率仍居高不下。究其原因，主要是临床发现和治疗的食管癌患者多已属中晚期，手术治疗后的5年生存率只有25％～40％，而早期食管癌患者可达90％；因此，开展食管癌的早期诊断、早期治疗是目前提高食管癌治疗效果的有效途径。而早期食管癌患者，病变局限于黏膜或黏膜下时，患者可能尚无感觉或仅有诸如轻微的梗噎感、胸骨后烧灼感等非特异性症状，使早期诊断食管癌非常困难。但随着研究的深入，发现食管上皮癌变是多因素促发、多阶段和多基因改变参与的发病过程，其中发生了许多分子生物学方面的改变，包括癌基因、抑癌基因、细胞周期调控等，还有一些分子遗传的改变，这其中可能存在检测早期癌变的标志物。而血清标志物由于其简便、基本无创，如果在准确性上能有所突破，可能会大幅提高食管癌早期诊断率，最终实现降低食管癌患者病死率的目的。以β-catenin为中心的Wnt信号通路是一种介导生长刺激信号的通路，在上皮细胞的增值和分化过程中起着非常重要的作用；近年来的研究发现，在多种肿瘤细胞中存在有wnt信号的异常调控和过度表达。DKK-1（Dickkopf-1）是Wnt信号通路的一种拮抗剂，最近的一些研究报道了DKK-1在Wilms’瘤、原发性肝癌及食管癌等组织中都过度表达，表明其在肿瘤的形成过程中起着重要作用。通过检测食管鳞癌患者血清中Dickkopf-1（DKK-1）的表达水平，可探讨其在食管鳞癌辅助诊断中的价值。 方法：连续收集山东省肿瘤医院胸外科2007年10月至2008年5月收治的食管癌手术患者及35例健康人临床资料作为研究对象。所有食管癌患者经术前检查，未发现远处转移及其他系统严重合并症，无手术禁忌症，且术前未行抗肿瘤治疗，术后病理证实为食管鳞状细胞癌。收集食管鳞癌患者术前空腹血及健康人空腹血，提取血清后保存；应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测80例食管鳞癌患者和35例正常对照组血清中DKK-1的浓度，计算DKK-1诊断食管鳞癌的敏感性、特异性等；同时采用电化学发光免疫法检测食管癌患者血清标本中的CYFRA21-1和CEA水平，并与DKK-1进行统计学比较和分析，探讨其在食管鳞癌辅助诊断中的价值。 结果： (1）通过对所有研究对象血清的检测显示，食管鳞癌组患者血清中DKK-1浓度为（90．44±57．41）ng/ml，而正常对照组为（11．29±9．45）ng/ml；食管鳞癌组患者血清中DKK-1的水平明显高于正常对照组，两者之间差异有统计学意义（P<0．01）。（2）若以正常对照组血清DKK-1浓度的95％可信区间的上限值为界值（14．54 ng/ml），高于此值判为阳性，反之为阴性；结果显示食管鳞癌组患者血清中DKK-1的阳性率为66．25％（53/80）；正常对照组血清中的DKK-1的阳性率仅为17．14％（6/35），食管鳞癌组患者血清中DKK-1的阳性率明显高于正常对照组，两者之间差异有统计学意义（P<0．01）。（3）根据食管鳞癌患者的性别、年龄及肿瘤的大小、分化程度、临床病理分期、有无淋巴结转移等临床因素将研究对象分为不同组别，并进行统计学分析，结果显示食管鳞癌患者血清中的DKK-1水平与肿瘤大小、分期及淋巴结转移等因素相关（P<0．05，而与性别、年龄及肿瘤的分化程度无关（P<0．05）。（4）通过将DKK-1的检测结果与常规肿瘤标记物（CEA和CYFRA21-1）检测结果比较分析显示：在诊断食管鳞癌时，DKK-1的敏感性为66．25％，而CEA和CYFRA21-1的敏感性分别为39．44％和25．35％，DKK-1诊断食管鳞癌的敏感性明显高于CEA和CYFRA21-1，三者间的差异有统计学意义（P<0．05）；若三者联合检测，敏感性为87．32％。 结论： （1）食管鳞癌患者血清中的DKK-1水平明显高于正常人，可作为临床中食管鳞癌的辅助诊断指标。（2）食管鳞癌患者血清中的DKK-1的水平与肿瘤的临床分期密切相关，可能在食管癌的发生、生长和转移过程中起着极其重要的作用，有可能对食管鳞癌的预后起到一定的提示作用。（3）食管鳞癌患者血清中DKK-1的检测，其敏感性明显高于CEA和CYFRA21-1，三者联合检测可显著提高诊断食管鳞癌的敏感性。