Tenascin-C对结直肠癌干细胞特性的影响

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背景:Tenascin-C(TNC)是细胞外基质中的一种具有独特六臂体结构的寡聚糖蛋白,它己被证明在多种实体肿瘤中表达上调,促进肿瘤的发生和转移,但TNC在结直肠癌细胞中的作用尚不清楚。目的:本文探讨TNC在结直肠癌组织中的表达及其临床病理特征关系,进一步研究TNC对结直肠癌干性特征的影响,为结直肠癌的临床靶向治疗提供参考依据。方法:通过Oncomine数据库基因表达谱数据,分析TNC mRNA在正常标本与结直肠癌中表达水平。采用免疫组织化学法检测TNC在3例结直肠胚胎组织、100例腺癌、9例腺瘤及35例正常结肠粘膜中的表达,分析TNC与各项临床病理参数的关系,用Kaplan-Meier生存曲线分析TNC在结直肠癌组织中的表达与患者预后关系。通过免疫荧光和蛋白质印迹法检测结直肠癌组织、HT29和HCT116细胞株中TNC与肿瘤干性特征相关标志物的表达及相关关系。通过siRNA转染技术沉默TNC基因表达,利用蛋白质印迹法验证转染效果,进一步通过侵袭迁移实验检测下调OITNC表达后对HT29和HCT116细胞株侵袭迁移能力的影响。结果:1.在结直肠癌中TNC mRNA表达水平明显高于正常组织(P<0.001)。2.TNC在结直肠胚胎组织中弱表达,在结直肠癌组织中的表达明显高于正常肠黏膜组织和腺瘤组织,TNC在结直肠癌中表达与肿瘤复发存在相关性(P=0.034)。3.TNC阳性组在结直肠癌患者中总生存率和无病生存率均明显低于阴性组(OS:P=0.007;DFS:P=0.004)。4.TNC与肿瘤干细胞标志物LSD]呈正相关关系(P=0.007),两种蛋白在HT29和HCT]16细胞株及癌组织中共同表达。5.在HT29和HCT116细胞株中,沉默TNC组LSD]表达水平较对照组明显降低,沉默TNC组中侵袭迁移细胞数比对照组明显减少(P<0.001)。结论:1.TNC在结直肠癌中的高表达可能是预测患者预后的有效指标。2.TNC可能是结直肠癌干性特征相关标志物。3.TNC可能在结直肠癌的侵袭和迁移过程中发挥重要作用。
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