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研究背景:肺癌（lung cancer）是全球死亡率最高的恶性肿瘤,2020年全球因肺癌去世的患者高达179万,在国内男性肿瘤患者中,以肺癌患者最多见,其死亡率也位居第一,因此,探索治疗肺癌的新方案、延长患者的生存期、降低患者的死亡率仍是一个急需解决的临床问题。对于早期肺癌,目前最常用的治疗方式是手术切除肿瘤病灶,但由于肺癌早期临床表现隐匿,多仅表现为咳嗽咳痰等类似上呼吸道感染症状,不易引起患者的注意,故肺癌患者中以晚期肺癌居多,仅部分患者能接受手术治疗。因此,使用药物延长肺癌患者的生存期在肺癌治疗中占据重要地位。近几年起,免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors,ICIs）及抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的方法逐渐为人们所重视,近期研究更是发现,两者具有协同抗肿瘤作用,且联合用药可以减少耐药问题,目前已有多项ICIs联合抗血管生成药物的临床研究报道了两者联合治疗NSCLC的有效性和安全性。然而,目前常用的抗血管生成药主要有三种,且作用机制存在差异,本研究指证于验证PD-1抑制剂联合不同种类的抗血管生成药治疗NSCLC时疗效是否存在差异。目的:本研究拟采用回顾性分析,对程序性死亡受体-1（programmed death receptor1,PD-1）抑制剂联合抗血管生成药治疗NSCLC的疗效及安全性进行评估,以及对PD-1联合不同种类抗血管生成药物治疗NSCLC的疗效及安全性进行系统比较,评估不同方案的优劣,为临床使用两种药物治疗NSCLC提供参考方案。资料与方法:选取2020年9月1日至2022年2月28日在我院病理诊断为NSCLC并且接受过至少2个周期的PD-1抑制剂联合抗血管生成药治疗的患者,对患者临床资料进行整理分析,主要包括患者的性别、年龄、手术史、吸烟史等基本信息,以及患者的肺癌病理类型及临床分期、胸部CT、肺癌远处转移情况、用药后不良反应、治疗方案及用药线数等情况,观察并评估用药后的临床疗效及伴随的不良反应。疗效评估按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）,毒副反应评价参照常见不良事件评价标准（common terminology criteria for adverse events,CTCAE）4.0版,主要观察指标如下:客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）和不良事件（adverse events,AEs）。结果:1、研究共纳入102名患者,经治疗后,所有患者均未达到完全缓解;有25（24.5）名患者经治疗后评估为部分缓解（partial response,PR）,ORR为24.5%,DCR为89.2%。其中一线组37人,18（48.6）人经治疗后评估为PR,ORR为48.6%,DCR为97.3%。后线组共65人,7（10.8）人经治疗后达到了PR,ORR和DCR分别为10.8%、84.6%。对比一线组和后线组的ORR和DCR,前者差异具有统计学意义（P＜0.05）,而后者则无明显差异（＞0.05）。此外,腺癌组的ORR、DCR分别为19.6%、85.7%,鳞癌组的ORR、DCR分别为30.4%、43%,对比两组的ORR、DCR差异均无统计学意义;2、PD-1抑制剂分别联合恩度、安罗替尼、贝伐珠单抗治疗NSCLC,三组的ORR分别为26.5%、30.0%、14.3%,DCR分别为79.4%、92.5%、96.4%,比较三个治疗组之间的ORR和DCR,均无明显差异。在一线组中,三种治疗方案的ORR和DCR分别为53.8%、64.3%、40.0%和92.3%、100.0%、100.0%,对比三组间的ORR和DCR无明显差异。后线组中,三种治疗方案的ORR和DCR均较一线组更低,比较三组的ORR和DCR也无明显差异。同时,对比不同药物一线和后线的ORR及DCR发现,PD-1抑制剂联合恩度、安罗替尼、贝伐珠单抗治疗NSCLC时,一线ORR均高于后线,差异具有统计学意义;三种药物的一线和后线的DCR相比较,差异均无统计学意义;3、腺癌组中,使用恩度、安罗替尼、贝伐珠单抗的人数分别为10人、18人、28人;经治疗后,三种药物所取得的ORR分别为0.0%、38.9%、14.3%,差异无统计学意义;三种药物治疗腺癌的DCR分别为40.0%、94.9%、96.4%,PD-1抑制剂联合恩度治疗NSCLC时所取得的DCR小于PD-1抑制剂联合安罗替尼或贝伐珠单抗,差异具有统计学意义,而PD-1抑制剂联合安罗替尼或贝伐珠单抗两组间DCR无明显差异。鳞癌患者中,使用恩度、安罗替尼、贝伐珠单抗的人数分别为24人、22人、0人;在鳞癌组中,使用PD-1抑制剂联合恩度、安罗替尼所取得的ORR分别为37.5%、22.7%,DCR分别为95.8%、90.9%,比较两种不同治疗方案在鳞癌中的疗效,ORR和DCR均无明显差异;4、在治疗过程中有73名患者发生不良反应,其中3级不良反应有11例,无4-5级不良反应,未出现因不良反应而终止治疗者。结论:1、PD-1抑制剂联合抗血管生成药治疗NSCLC有可观的疗效和良好的耐受性;2、一线使用PD-1抑制剂联合抗血管生成药治疗NSCLC疗效更佳;3、PD-1抑制剂联合安罗替尼、贝伐珠单抗能使腺癌患者获得更高的DCR比PD-1抑制剂联合恩度;4、PD-1抑制剂在分别联合恩度、安罗替尼或贝伐珠单抗治疗NSCLC时,疗效及安全性无明显差异;