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目的:1.研究采用钠氢交换阻断剂cariporide 和抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)建立的药物后适应,对在体大鼠缺血-再灌注心肌损伤的保护效应。2.建立一种新的给药途径,即左心室-主动脉-冠脉途径,用以确定实施药物后适应的最佳时段和最佳途径。3. 观察缺血后适应是否也可能发生于再灌注开始1 分钟之后的一段时期。并探讨其可能存在的不同的缺血后适应机制。方法:结扎麻醉大鼠冠状动脉左前降支(LAD)30 分钟,再灌注3 小时造成心肌缺血-再灌注模型。用于药物后适应的药物为钠氢交换阻断剂cariporide 和抗氧化剂GSH。左心室-主动脉-冠脉给药途径为:经左室测压管直接给予溶有GSH(120mg/kg)的生理盐水1ml 至左心室,于1 分钟内注入。结果:1. cariporide 和还原型谷胱甘肽药物后适应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用:心梗面积与缺血再灌注对照组(52±1%)相比,再灌注早期应用cariporide 干预(37±5%)和GSH 干预(39±2%)均有显著效果(p<0.05),但比cariporide 药物预适应(29±3%)的效果稍差。在再灌注早期应用cariporide 和GSH 干预后,血浆酶学指标肌酸激酶CK 和丙二醛MDA 含量在再灌注末也显著减少(分别为50±3U/ml ,3.4±2μmol/l;53±1U/ml ,3.6±0.4μmol/l 比对照组63 ±3U/ml,5.3±1.2μmol/l)。2.1 左心室-主动脉-冠脉途径与静脉途径给药GSH(120mg/kg)在主动脉血浆药物浓度的比较:分别经左心室-主动脉-冠脉途径和静脉途径给药,主动脉血浆药物浓度均在1 分钟时达峰值;相同剂量GSH(120mg/kg)经左心室-主动脉-冠脉途径给药后主动脉血浆药物浓度(810±100μmol/l)明显高于静脉途径给药(351±50μmol/l)。2.2 左心室-主动脉-冠脉给药途径对缺血再灌注损伤心脏的保护作用:在再灌注早期经左心室-主动脉-冠脉途径注射GSH(120mg/kg)干预和静脉注射GSH(120mg/kg)干预,