【摘 要】
：
目的:纳米二氧化硅作为一种食品添加剂被广泛应用于食品中,然而其可能对人体存在一定的健康风险。我们通过建立纳米二氧化硅颗粒（Silicon dioxide nanoparticles,SiO2NPs）经消化道暴露的小鼠模型,研究SiO2NPs经消化道进入机体,对肠道菌群和生理功能的影响,通过“肠-脑”轴途径最终对神经行为功能的影响,为SiO2NPs的神经毒性机制研究和安全性评价奠定基础。方法:将20
论文部分内容阅读
目的:纳米二氧化硅作为一种食品添加剂被广泛应用于食品中,然而其可能对人体存在一定的健康风险。我们通过建立纳米二氧化硅颗粒（Silicon dioxide nanoparticles,SiO2NPs）经消化道暴露的小鼠模型,研究SiO2NPs经消化道进入机体,对肠道菌群和生理功能的影响,通过“肠-脑”轴途径最终对神经行为功能的影响,为SiO2NPs的神经毒性机制研究和安全性评价奠定基础。方法:将20只4周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为vehicle对照组和SiO2NPs暴露组,每组各10只。适应性喂养一周后,SiO2NPs暴露组灌胃3g/kg SiO2NPs,对照组灌胃等量生理盐水。持续暴露28天后,采用Morris水迷宫和旷场实验检测神经行为的改变;16S核糖体RNA（r RNA）基因测序检测肠道微生物群α多样性、群落组成及其功能的改变;RT-PCR实验检测肠道和大脑皮层炎症、肠脑肽相关基因以及肺和肝损伤相关基因的表达;分别采用H＆E染色实验、免疫组化实验和AB-PAS染色实验观察肠道和大脑皮层的病理损伤、肠道潘氏细胞和肠道杯状细胞的变化;免疫荧光实验观察肠神经元标志物Tu J1和Hu C/D的表达;ELISA实验检测肠道中DAO含量、肠道和肺中s Ig A含量;酶试剂盒检测肠道蔗糖酶、乳糖酶、麦芽糖酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶的含量;细胞计数法检测BALF中细胞数量变化;MDA和SOD试剂盒检测肺和肝中MDA含量和SOD活性。结果:与对照组相比,（1）Morris水迷宫和旷场实验结果表明SiO2NPs暴露显著诱导空间学习和记忆障碍以及自主运动抑制;（2）16S r RNA测序结果表明SiO2NPs暴露改变了肠道微生物的α多样性、群落组成及其功能;（3）RT-PCR实验结果表明SiO2NPs暴露不会影响肠道和大脑皮层炎症、脑肠肽相关部分基因以及肺和肝损伤相关基因的表达,但会显著降低脑肠肽基因Vipr1和Sstr2的表达,差异有统计学意义（P＜0.05）;（4）H＆E染色实验、免疫组化实验和AB-PAS染色实验的结果分别表明SiO2NPs暴露诱导肠道和大脑皮层的病理损伤、肠道潘氏细胞和肠道杯状细胞数量减少;（5）免疫荧光结果显示SiO2NPs暴露后肠神经元标志物Tu J1和Hu C/D的表达明显上调,差异有统计学意义（P＜0.05）;（6）ELISA实验结果显示SiO2NPs暴露后肠道中DAO含量和肺中s Ig A含量无明显改变,但是显著降低肠道s Ig A含量,差异有统计学意义（P＜0.05）;（7）酶试剂盒检测结果显示SiO2NPs暴露后肠道乳糖酶、麦芽糖酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶的含量无明显改变,但是肠道蔗糖酶含量明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;（8）细胞计数实验结果显示SiO2NPs暴露对BALF中细胞数量无明显影响;（9）MDA和SOD试剂盒检测结果显示SiO2NPs暴露后肺和肝中MDA含量和SOD活性无明显改变。结论:SiO2NPs经消化道暴露引起肠道微生物群改变和肠道病理学损伤,通过特异性扰乱“肠-脑”轴而非“肠-肺”轴或“肠-肝”轴诱导神经行为障碍。
其他文献
目的:纳米材料在食品业、服装业和工业等领域有广阔的应用前景。此外,纳米材料还因其具有生物相容性和较高载药量等特点在生物医药领域,如临床治疗、疾病诊断和医药输送系统等得到青睐,从而使人体暴露于纳米材料的风险显著增加。部分研究证实母体孕期接触纳米材料可影响胎盘功能,从而导致先兆子痫、胎儿宫内生长受限和流产等不良妊娠结局。新型二维纳米材料Ti3C2 MXene纳米片因其具有较强的光热效应被推荐用于肿瘤放
慢性粒细胞白血病（Chronic myelogenous leukemia,CML）是一种常见于50岁以上人群的血液系统恶性肿瘤,而在受累的骨髓细胞中往往可以检测到BCR-ABL融合基因的存在,因此BCR-ABL融合基因可辅助诊断CML,与CML的发生高度相关。如今常用的检测方法包括但不仅限于荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链式反应（PCR）、Western Blot印迹法、流式微球阵列（CBA）
背景社区老年人认知功能损害已经成为医学界亟须解决的重大公共卫生问题。认知衰退通常始于中老年,是大脑中不可逆转的病理变化过程。认知能力加剧下降则可能导致痴呆以及身体残疾和死亡。轻度认知损害（MCI）为认知正常衰退和痴呆症的中间阶段,此阶段的患者保留了一定的认知能力和可塑性。虽然目前还没有针对认知衰退的有效治疗方案,但是如果能早期识别轻度认知损害,则有助于减少和延缓痴呆事件的发生。工具性日常生活活动能
目的:长链非编码RNAs（lncRNAs）通常是指长度＞200nt且不具有蛋白编码功能的一类转录本。lncRNAs可在各个关键的生物学过程中发挥重要的作用,其作用模式复杂多样。目前已发现有若干与子宫内膜蜕膜化相关的lncRNA分子,如LINC00473、CD36-005、TUNAR、HOXA11-AS、HOTAIR、Hand2os1、HK2P1和PGK1P2等。研究显示,这些在妊娠早期子宫内膜蜕膜
在铸牢中华民族共同体意识的战略号召下,站在中华民族伟大复兴的道路上,加强各民族大团结,实现共同繁荣成为民族工作和社会发展的宗旨。习近平总书记在2020年中央民族工作会议中指出:要让城市更好的接纳少数民族。因而,少数民族更好的融入城市社区,在全国社区治理体系、治理能力提升的推动下,民族社区融合成为备受关注的新焦点。社会工作作为社会文明发展到一定阶段的必然产物,日益成为促进民族社区融合与发展的重要载体
目的:食物对于人类的生存来说至关重要。随着经济力量的飞速提升和社会发展的快速腾飞,食物获取愈加便捷,体重控制也成为大众困扰的难题。限制性饮食主要是指个体为了达到控制体重的目标而刻意进行的长期控制食物摄入的行为。限制性饮食能否成功与冲突控制功能密切相关。冲突控制是指个体在面对目标与干扰的冲突时,调节注意力,调动认知资源解决冲突的能力。目前我们研究限制性饮食者对于冲突信息的掌控能力多是关注信息来自一个
目的:了解重庆市污染物基本情况,定量评估空气污染与缺血性卒中入院量间的关系,明确敏感性人群,增强居民空气污染防治意识。方法:收集重庆市2015年-2016年3家三级医院缺血性卒中入院数据,并收集同期重庆市空气污染与气象数据;采用分布滞后非线性模型,定量评估空气污染对重庆市缺血性卒中入院风险的影响;按性别、年龄分层,识别潜在敏感人群,并分析不同季节污染物效应间的差异;探讨空气污染与缺血性卒中的暴露-
目的:糖尿病因其高患病及严重并发症成为世界关注的慢性病。我国是世界范围内糖尿病患病最多的国家之一,其中西南地区患病率排名较前。初潮和绝经是女性生殖的开端与结束两个重要节点,生殖年数是生殖功能持续的时间,被发现与多种疾病相关联,但少有类似研究在重庆地区开展,并且肥胖在生殖因素与糖尿病的关系的作用还较少探讨。本研究调查了重庆地区自然绝经后女性的糖尿病患病情况及影响因素,并探讨初潮年龄、绝经年龄和生殖年
第一部分心血管病患者健康素养评估工具的定性系统评价目的:采用循证医学中系统评价的方法,总结国内外心血管疾病患者健康素养评估工具的概念维度、测试时间以及主要特点。为广大科研人员和医疗工作者在不同环境中选择工具时提供参考。方法:全面检索Pub Med、Web of Science核心库、中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据在线知识服务平台（WF）、中国生物医学文献数据库（C
背景/目的:2020年中国城市居民冠心病（Coronary artery disease,CAD）死亡率为126.91/10万,农村居民CAD死亡率为135.88/10万,冠心病死亡率逐年上升。CAD的病因多种,包括高血压、血脂异常、糖尿病等。近年来,针对CAD治疗方法发展迅速,但CAD患者的早期筛检和预防仍不理想。根据以往的报道,由动脉粥样硬化引起的CAD的发生发展是个极其复杂的过程,可能涉及到