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目的:在观察针刺提高脑梗死溶栓安全性效应的基础上,探讨针刺通过促血管新生途径提高脑梗死溶栓安全性的机制。方法:实验一:将90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶栓组（4.5h,6h）、针刺+溶栓组（4.5h,6h）,每组各15只。采用改良自体血栓法制备脑梗死大鼠模型。溶栓组在相应时间点经尾静脉注射阿替普酶（rt-PA,10mg/kg）;针刺+溶栓组先在造模成功后2h行内关（双侧）、水沟针刺,留针30min,再于相应时间点进行溶栓。各组均在造模时进行脑血流量监测,并于造模成功后2h及24h根据Bederson法予以神经行为学评分。各组大鼠于造模后24h处死并取材。观察针刺干预对各组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑水肿及溶栓后出血性转化的影响,明确针刺提高脑梗死溶栓安全性的效应。实验二:将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、6h溶栓组、针刺+6h溶栓组,每组各12只。造模方法及干预方法同实验一,用Western blot及Real-time PCR 检测各组大鼠大脑皮层血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、内皮抑素（Endostatin,ES）蛋白及mRNA的表达,明确针刺促进血管新生以提高脑梗死溶栓安全性的作用机制。结果:（1）各组大鼠神经行为学评分比较:与假手术组相比,各组大鼠的神经行为学评分升高（P<0.01）;与模型组相比,4.5h溶栓组、针刺+4.5h溶栓组、针刺+6h溶栓组的评分均降低（P<0.01）,神经功能改善;与4.5h溶栓组相比,针刺+4.5h溶栓组未见改善（P>0.05）;针刺介入后的6h溶栓组与单纯6h溶栓组相比,神经功能改善明显（P<0.05）。提示早期针刺可以改善时间窗外溶栓大鼠的神经损伤。（2）各组大鼠脑梗死体积比较:模型组的脑梗死体积与假手术比增加（P<0.01）;与模型组相比,4.5h溶栓组、针刺+4.5h溶栓组脑梗死体积减少（P＜0.01）,针刺+6h溶栓组脑梗死体积减少（P＜0.05）;与4.5h溶栓组相比,针刺+4.5h溶栓组未见改善（P>0.05）;与6h溶栓组相比,针刺+6h溶栓组的脑梗死体积明显减小（P<0.05）。提示早期针刺可以减小时间窗外溶栓大鼠的脑梗死体积。（3）各组大鼠脑含水量比较:与假手术组相比,模型组脑含水量增加;与模型组相比,4.5h溶栓组脑含水量降低（P<0.05）,针刺+4.5h溶栓组脑含水量降低（P＜0.01）,6h溶栓组的脑含水量增加（P<0.01）;与4.5h溶栓组相比,针刺+4.5h溶栓组未见改善（P>0.05）;与6h溶栓组相比,针刺+6h溶栓组的脑含水量明显减小（P＜0.01）。提示早期针刺可以使时间窗外溶栓大鼠的脑水肿程度降低。（4）各组大鼠脑出血性转化比较:与模型组相比,4.5h溶栓组、6h溶栓组的脑组织血红蛋白含量均升高（P＜0.01）;与4.5h溶栓组相比,针刺+4.5h溶栓组未见改善（P>0.05）;与6h溶栓组相比,针刺+6h溶栓组的缺血脑组织血红蛋白含量降低（P<0.01）。提示针刺可以显著降低时间窗外溶栓大鼠的脑出血性转化。（5）各组大鼠患侧大脑皮层VEGF、bFGF、ES蛋白表达的比较:与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层IP区域的VEGF、bFGF、ES的蛋白表达升高（P<0.01）;与模型组和6h溶栓组比较,针刺+6h溶栓组VEGF和bFGF的表达明显升高（P<0.01）,ES表达明显下降（P＜0.01）。提示早期针刺介入可以显著提高时间窗外溶栓大鼠大脑皮层VEGF、bFGF的表达水平,降低ES的表达水平,起到促进血管新生的作用。（6）各组大鼠患侧大脑皮层VEGF、bFGF、ESmRNA表达的比较:与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层IP区域的VEGF的表达升高（P<0.05）,bFGF、ES的表达升高（P<0.01）;6h溶栓组的各指标表达水平与模型组比较无差异（P＞0.05）;与6h溶栓组比较,针刺+6h溶栓组VEGF和bFGF的表达增多（P<0.01）,ES表达下降（P＜0.05）。提示早期针刺介入可以提高时间窗外的溶栓大鼠大脑皮层VEGF、bFGF的mRNA表达水平,降低ES的mRNA表达水平,对血管新生有着正向调控的作用。结论:（1）针刺早期介入可减轻脑梗死溶栓治疗后的脑水肿、出血性转化等并发症,提高时间窗外溶栓治疗的安全性。（2）针刺可上调脑梗死溶栓大鼠缺血脑组织中VEGF和bFGF的蛋白及mRNA表达、并下调Endostatin的蛋白及mRNA表达,提示针刺提高脑梗死溶栓安全性是通过促血管新生途径来实现的。