细胞凋亡对正常生命体的发育、维持内环境的稳态具有重要作用而该过程的异常往往会引发机体病变。目前已知的凋亡通路有线粒体凋亡通路、死亡受体通路和内质网通路。其中,线粒体凋亡通路又被称为内源性凋亡通路,是三条通路中最为经典的一条。Bcl-2家族蛋白无论在线粒体通路还是死亡受体通路中都发挥着重要的作用。已有超过25个Bcl-2家族蛋白被发现,这些蛋白根据功能不同被分为两个亚家族,抗凋亡Bcl-2蛋白家族和促凋亡Bcl-2蛋白家族。家族成员通过蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)来调控细胞凋亡。研究表明Bcl-2蛋白家族与细胞凋亡过程密切相关,而且也是治疗肿瘤的重要靶标。经过近二十年的努力,已经发现了许多小分子Bcl-2抑制剂,其中联苯亚甲基哌嗪类Bcl-2抑制剂在治疗肿瘤上有着显著的疗效。Venetoclax在联苯亚甲基脈嗪类Bcl-2抑制剂中的最为突出。Venetoclax已于2016年被美国FDA批准上市,用于治疗17p缺失的慢性淋巴细胞白血病。Venetoclax是首个获批的基于蛋白质-蛋白质相互作用的小分子药物,具有相当高的研究价值。本论文主要对Venetoclax关键中间体及相关中间体(5-羟基-7-氮杂吲哚)的合成工艺进行研究,前期通过对文献报道的制备路线进行分析,确定了所要优化的路线,对每步反应的物料比、投料方式、纯化方式等进行了多维度的考察与优化,以确定最优反应条件。并在原合成路线的基础上设计了新的合成路线。关键中间体的合成与文献报道路线相比新路线具有如下优势,(1)通过对溶剂的更改省去相转移催化剂的使用,调整了 4-氯苯硼酸的使用量,升高温度提高反应效率;(2)通过改变连接方式,省却胺游离的步骤,减少带入水的因素,使无水无氧操作更加简便,并通过将混合溶剂更换为单一溶剂使此步反应的收率有所提升;(3)改变了反应时间,提高反应转化率。在中间体5-羟基-7-氮杂吲哚的合成路线中与文献报道路线相比有以下优点,(1)减少了易爆、易制毒等危险试剂的使用;(2)通过对三甲基硅基乙炔的使用量的考察,确定了最优的反应条件,提升了反应的收率。本论文还根据联苯亚甲基哌嗪类Bcl-2抑制剂的活性关键结构设计合成了苯并咪唑类Bcl-2抑制剂,并对目标化合物进行了初步的生物活性研究。本论文共合成新化合物15个,中间体8个,目标物7个,所有化合物均经1H NMR 和 13C NMR 确证。