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目前,肺癌是肿瘤性疾病中发病率最高的恶性肿瘤之一,其发生率仍在逐年增加,在癌症相关的死亡率中肺癌排名居于首位。在组织学上,肺癌分为小细胞肺癌（sma.ll cell lung carcinom.a,SCLC）与非小细.胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,最常见的两种NSCLC分别是肺腺癌与肺鳞癌。肺癌患者的预后与肿瘤的临床病理学分期紧密相关,早期NSCLC经过治疗,其五.年生存率令人满意,已超过40%。目前,尽管在肺癌的早期发现和标准化治疗方面取得了较大进展,但大多数患者被确.诊时已为肺.癌晚期,其预后仍较差,总体5年生存率为10%.至15%。近年来,在很大一部分肺癌患者中发现了特异性的基因异常,使得个体化靶向治疗迅速发展,为这些患者的治疗开辟了新的视角和新的希望。因此寻找更多有效的生物学标记以及基因治疗靶点,仍然是当下肺癌防治最重要的任务。多项研究表明,细胞角蛋白17（Keratin 17、KRT17）在多种恶性肿瘤中做为原癌基因促进肿瘤的发生与进展。但KRT17在肿.瘤中的具体机制与作用尚不明确,其在NSCLC中的作用和机制也有待探讨和阐明。目的:研究KRT17在NSCLC中的表达情况及其与肺癌临床病理因素和患者预后的相关性,探讨KRT17在NSCLC细胞的增殖、侵袭过程中的具体作用与可能机制。研究方法:1.收集本院病理科行手术切除的158例NSCLC组织及32例癌旁肺组织,对石蜡标本进行KRT17免疫组织化学染色并统计学分析KRT17与NSCLC临床病理因素及患者预后的关系。2.采用We.stern Blot在30对新鲜肺癌组织及癌旁正常组织中进行KRT17蛋白水平检测,分析KRT17在肺癌组织和正常肺组织中的蛋白表达差异。3.结合TCGA线上数据库（UALCAN数据库）,分析肺癌中KRT17在m RNA水平的表达情况。4.检测多种肺癌细胞系中KRT17的表达,筛选出KRT17相对低表达和相对高表达细胞系,在KRT17高表达的SK-MES-1细胞细胞内,利用si RNA干扰方法下调KRT17的表达,在KRT17低表达的H1299和A549细胞中,利用Lipo3000脂质体转染KRT17基因,上调KRT17的表达。5.利用CCK8增殖实验、集落形成实验来检测KRT17对肺癌细胞增殖能力的影响。6.利用基质胶侵.袭实验检测KRT17对肺癌细胞侵袭能力的影响。7.利用We.stern Blot检测过表达或下调KRT17后,肺癌细胞中Wnt信号通路关键蛋白和靶蛋白的变化,以及上皮-间质转化（EMT）中关.键蛋白的表达变化。8.通过GEPIA数据库检索KRT17与β-catenin（CTNNB1基因）之间的相关性,应用Wnt通路抑制剂XVA-939观察能否逆转KRT17在肺癌细胞中对增殖和侵袭能力的促进作用以及对Wnt通路下游靶蛋白的诱导作用。结果:1.与癌旁正常肺组织相比,KRT17在NSCLC中的m RNA表达水平显著提高（P<0.001）;同样,肺鳞癌和腺癌组织中KRT17的蛋白表达量也显著高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义（P<0.001）,其中KRT17在肺鳞癌中的表达量升高的更显著;2.KRT17的高表达与NSCLC的组织学类型、淋巴结转移、分化、年龄、性别等因素相关,而与TNM分期不相关;KRT17高表达的患者生存时间短于KRT17低表达的患者（P<0.001）;3.将肺鳞癌和腺癌分别统计发现,KRT17的高表达与肺腺癌的低分化、淋巴结转移、高TNM分期呈正相关,而与患者的年龄、性别无关。KRT17高表达的腺癌患者生存时间明显短于KRT17低表达者（P=0.014）。但在肺鳞癌中,KRT17高表达仅与患者性别相关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移率、年龄以及TNM分期无关,并且KRT17高表达与患者生存时间长短无显著相关性;4.转染KRT17基因后,KRT17蛋白的表达水平在A549（A549-KRT17）和H1299（H1299-KRT17）细胞中明显提高。与对照组相比,肺癌细胞的增殖能力、集落形成数量和侵袭能力均显著提高（P<0.05）。利用si RNA下调KRT17在SK-MES-1（SK-MES-1-si KRT17）细胞中的表达后,与对照组细胞相比,肺癌细胞的增殖能力、集落形成数量以及侵袭能力均明显下降（P<0.05）。5.A549和H1299细胞转染KRT17基因后,Wnt信号通路的核心蛋白—活化的β-catenin表达水平大幅度增加（P<0.05）,核浆分离实验进一步证实进入细胞核的β-catenin增多;Wnt信号通路的靶蛋白MMP-7、c-myc、cyclin D1的表达水平也明显上调（P<0.05）;同时,EMT过程的相关蛋白vimentin、snail、MMP9的表达量明显上调,E-cadherin蛋白表达量显著下调（P<0.05）。而在SK-MES-1-si KRT17细胞中,干扰KRT17表达后,上述实验得到相反的结果（P<0.05）。6.在A549和H1299细胞中转染KRT17基因后同时加入Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV-939,结果表明Wnt抑制剂XAV-939能够逆转KRT17对Wnt信号通路和EMT的上调作用,此外,加入XAV-939后也部分逆转了KRT17转染对A549和H1299细胞增殖、集落形成和侵袭能力的诱导作用。结论:1.KRT17在NSC.LC中高表达,并与肺腺癌的低分化、淋巴结转移、高TNM分期及患者不良预后相关;2.KRT17高表达促进.肺癌细胞的增殖、侵袭能力;3.KRT17高表达能够促进.肺癌细胞中Wnt信号通路的活化和EMT进程。