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川崎病(KD)是一种以全身小血管炎为主要病理改变的急性发热性疾病,可能与感染后异常免疫反应有关.主要累及心血管系统,尤其是冠状动脉,可引起冠脉扩张、冠脉瘤、血栓栓塞,导致心肌梗死而猝死.关于KD发生的机理近几年已有较多研究,但尚未完全明了,普遍认为川崎病患者体内存在外源性超抗原激发的免疫异常.本文采用ELISA方法检测KD患儿白介素-15(IL-15)水平,并与下呼吸道感染患儿、正常儿章相比较,同时用流式细胞仪技术分析KD患儿外周血CD15抗原在淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞上的表达,从而探讨它们在KD发病机制中的作用及其潜在的临床应用价值.另外临床运用静脉注射大剂量丙种球蛋白(IVIG)治疗KD己广泛认可,它可预防冠状动脉的损害,但对用其治疗失效的病例较难处理.本文还总结了我院近年来收治的对IVIG无效的难治性KD并进行了分析,从而为临床又提供一种诊治的依据.一、川崎病患儿IL-15水平的变化及临床意义的探讨本文采用ELISA方法检测30例KD患儿急性期和恢复期血清IL-15水平,同期检测30例下呼吸道感染发热期的患儿和20例正常健康儿章作为对照,三组之间的性别比例、年龄分布相近,统计学上无显著性差异.检测结果发现:急性期KD患儿的外周血血清IL-15水平明显高于正常对照组,两者相比统计学上有显著性差异(q=25.64,P<0.01);恢复期KD患儿的外周血血清IL-15水平下降,但仍比正常对照组增高,两者相比统计学上也有显著性差异(q=4.00,P<0.01);KD患儿的外周血血清IL-15水平急性期与恢复期相比,统计学上有显著性差异(t=14.87,P<0.01).KD患儿急性期和恢复期外周血血清IL-15水平均明显高于下呼吸道感染患儿急性期和恢复期,统计学上有显著性差异(急性期t=6.28,P<0.01;恢复期t=4.34,P<0.01).急性期随着KD患儿IL-15水平的升高,临床实验室指标血沉(ESR)也相应升高,两者呈明显的正相关(r=0.371,P=0.044),但与外周血白细胞(WBC)计数、C反应蛋白(CRP)和血清白蛋白(ALB)的变化无明显的相关性;与免疫指标IgG也存在TF相关性(r=0.372,P=0.043).这些结果提示IL-15参与KD的病理生理过程,IL-15可能促使T淋巴细胞大量激活,进而介导组织免疫病理损伤.另外,在临床IL-15水平的变化反映了KD的病情状况,因此可能为早期诊断提供一定的线索.
本文采用流式细胞仪检测了9例KD患儿外周血细胞CD15抗原的表达,并与3例幼年型特发性关节炎(JIA)全身型、6例下呼吸道感染患儿和5例正常健康儿章相比较,结果发现:正常健康儿童外周血淋巴细胞几乎不表达CD15抗原,但是KD患儿急性期外周血CD15<+>淋巴细胞比率明显增高,与正常对照组相比统计学上有差异(T=15,P<0.01);经过静脉丙种球蛋白(TVIG)和阿司匹林(ASA)治疗后,恢复期外周血CD15<+>淋巴细胞比率明显下降,接近正常对照组;但是与正常对照组相比无统计学意义(T=30,P>0.05);KD患儿急性期和恢复期外周血CD15<+>淋巴细胞比率比较统计学上有显著差异(T=45,P<0.01);KD患儿急性期外周血cD15<+>淋巴细胞比率明显高于JIA和下呼吸道感染患儿,统计学上也有显著差异(JIA组:T=6,P<0.01:下呼吸道感染组:7=21,P<0.01).KD患儿急性期外周血中性粒细胞CD15抗原表达情况与KD患儿恢复期、JIA和下呼吸道感染患儿相比,统计学上无显著差异.KD患儿急性期外周血CD15<+>单核细胞比率明显高于恢复期,统计学上有显著差异(T=54,P<0.01);与JIA组和下呼吸道感染组相比,统计学上无显著差异.因此提示外周血CD15<+>淋巴细胞的出现可能在KD的发病过程中起着一定的作用,但其具体机制尚不清楚;外周血CD15<+>淋巴细胞的存在是否可作为KD早期诊断的一个指标尚需进一步研究.
本文总结了11年来我院收治的难治性KD患儿18例,与IVIG初治有效的患儿相比,发现实验室数据外周血WBC计数>15×10<9>/L,HB<100g/L和血清ALB下降,统计学上有显著差异(WBC:t=4.22,P<0.01;HB:t=10.10,P<0.01;ALB:t=4.67,P<0.01);ESR明显升高,与初治有效的KD相比统计学上有差异(t=2.15,P<0.05);而且难治性KD患儿发病年龄小,合并症冠状动脉损害的发生率高(8/18比5/50).经过附加治疗后,8例对第2次IVIG复治有效,有效率达44.44﹪(8/18);4例对第3次IVIG复治有效,有效率达22.22﹪(4/18);其余6例加用氢化考的松治疗,5例有效,另1例采用甲基强的松龙冲击疗法也有效.所以,对于年龄<2岁的KD患者,若治疗前实验室检查WBC偏高,HR、ALB偏低,须引起足够重视,及时、积极地采取有效治疗措施,以防冠脉病变.对难治性川崎病患儿临床可采用IVIG重复治疗,仍无效可选用皮质激素,对控制病情发展有一定效果.
目前,我院正尝试以多层螺旋CT(MSCT)来替代二维超声心动图(TDE),作为KD合并冠状动脉损害(CALs)患儿的随访检测手段.MSCT是目前一种新型的非侵入性方法,可准确地测量冠状动脉的内径,显示冠状动脉近端及远端的病变.我们把MSCT和TDE这两种方法测量的冠状动脉主干内径数值进行比较,显示MSCT和TDE存在着显著正相关(r=0.963,P<0.01);MSCT比TDE阳性检测率高,特别是在反映左冠状动脉病变上MSCT更精确,它能清晰地显示整条冠状动脉的走向、冠状动脉扩张的部位和程度、冠状动脉的钙化点,有助于门诊随访.