钙调蛋白磷酸酶(Calcineurin，CN)是目前已知的唯一一种活性受细胞内第二信使Ca2+和钙调素(Calmodulin，CaM)调节的蛋白磷酸酶，广泛分布于哺乳动物的各种组织器官，尤以脑中含量最高。CN不仅参与多种生理功能(如T细胞的活化与IL-2的表达、学习记忆、细胞凋亡等)的调节，而且与一些重大疾病如老年性痴呆(Alzheimers’disease，AD)、自身免疫性疾病等的发生密切相关。CN作为免疫抑制药物FK506和CsA专一性靶酶这一研究结果的揭示也为天然免疫抑制药物的筛选拉开了序幕，寻找能直接作用于CN并专一性抑制CN酶活性、具有较小毒副作用的天然活性小分子对于器官移植、抗风湿性关节炎和研究CN功能与结构等方面均具有相当重要的理论价值和实际应用意义。 本实验以CN为靶酶，从中药篇蓄中经反复地分离纯化筛选出对CN有明显抑制作用的两个单体化合物，利用1HNMR、13CNMR和UV等方法对其进行了结构解析，最终确定这两个单体化合物分别为YSNF和YHPS。 本实验研究表明：药物均能有效抑制CN酶的活性，其中YHPS的抑制作用要高于YSNF的抑制作用。酶动力学实验分析表明药物对CN酶的抑制方式均为非竞争性的。与CSA及FK506和CN酶结合的方式不同，YSNF、YHPS与CN酶的结合不需要任何的亲免蛋白。 本实验研究发现：药物可以直接作用于CNA酶的催化中心域。CaM和CNB的存在可以增强药物对CNA酶的抑制作用，其中CNB在药物抑制CNA酶的过程中扮演着十分重要的角色。CNA酶中的自抑制区(AID)没有对药物的抑制作用产生影响。 本实验还在细胞水平上研究了药物对CN酶的抑制作用。证明了YSNF和YHPS不仅能有效抑制Jurkat细胞中CN酶的活性，而且还能够有效抑制PMA/Io诱导的Jurkat细胞中IL-2的基因表达。在相同实验条件下YHPS抑制IL-2表达的能力要强于YSNF。 本实验还对药物的细胞水平和动物体内的免疫药理作用进行了研究。药物对刀豆蛋白A和脂多糖诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖均有抑制作用，并且对单向混合淋巴细胞反应也表现出较强的抑制作用。抑制的强弱呈剂量依赖性关系。此外，药物也能有效抑制迟发超敏反应(DTH)的发生。 综上所述，YSNF、YHPS是两个新颖的、能抑制CN酶活性的天然免疫抑制剂。