[目的]通过条件位置偏爱法建立海洛因依赖小鼠模型,应用低能量超声对深部脑区进行刺激,组间对照,筛选出导致情绪改变的超声刺激能量参数,同样刺激条件下分组辐照海洛因依赖小鼠和正常小鼠,分别评价行为学改变和局部脑区超微结构改变。目的是探索超声刺激海洛因依赖小鼠深部脑区导致其情绪改变的有效参数,提供一种调控毒品依赖脑功能的微创物理治疗方法。[方法]1.实验动物准备:选取小鼠为C57BL/6小鼠,应用剂量递增法腹腔注射海洛因,通过视频分析系统记录CPP行为学参数,建立海洛因依赖小鼠模型。2.筛选能量参数:按照超声刺激时间梯度的高低,通过旷场实验筛选出导致海洛因依赖小鼠情绪改变的能量参数后,按同样能量参数刺激正常小鼠及海洛因依赖小鼠。3.超声刺激:将60只正常小鼠随机分为空白组和单纯超声刺激组各30只,将60只海洛因依赖小鼠随机分为海洛因依赖未刺激组和海洛因依赖+超声刺激组各30只。单纯超声刺激组及海洛因依赖+超声刺激组:将小鼠固定于脑立体定位仪上,应用治疗超声经颅缝对深部脑区进行刺激,探头频率0.5 MHz,脉冲幅值50%,脉冲重复频率1000Hz,占空比50%,每日2次,每次20min,连续10d。空白组及海洛因依赖未刺激组以同样方式操作,但超声设备不开机。4.行为学评价、透射电镜检测:10d刺激结束后立刻进行相应检测并在组间进行比较。4个组内又随机分为行为学评估20只（各10只分别进行旷场和高架十字迷宫实验）、透射电镜检测10只。旷场实验,检测小鼠在旷场内运动总距离、运动平均速度、中心区活动距离、中心区停留时间以及中心区穿越次数来评估焦虑程度;高架十字迷宫实验,以小鼠进入开放臂停留时间百分比,进入开放臂次数百分比为检测指标评估焦虑及恐惧程度;透射电子显微镜,超声刺激结束后立即取材小鼠脑组织,观察神经元超微结构的改变情况。5.复测海洛因依赖+超声刺激组条件位置偏爱程度:选取6只海洛因依赖+超声刺激组小鼠,在超声刺激结束后复测CPP值,并与前一次比较。[结果]1.成功建立海洛因依赖小鼠模型:配对t检验结果显示:经过连续7d的CPP训练后,海洛因依赖小鼠在白色箱内运动时间及运动轨迹都较给药前显著增加（P＜0.001）。经10d超声刺激后,海洛因依赖小鼠条件位置偏爱无明显削弱（P＞0.05）。2.筛选能量参数:当超声刺激参数为:探头频率0.5 MHz,脉冲幅值50%,脉冲重复频率1000Hz,占空比50%,每日2次,每次20min,连续10d。海洛因依赖小鼠出现情绪改变。3.行为学评价:2×2析因设计结果显示:与空白组比较,单纯超声刺激组在旷场中运动总距离、运动平均速度、中央区活动距离、中央区停留时间和中央区穿越次数均无明显差异（P＞0.05）,在高架十字迷宫实验中进入开放臂时间百分比、进入开放臂次数百分比也均无明显差异（P＞0.05）。与海洛因依赖未刺激组比较,海洛因依赖+超声刺激组在旷场中运动总距离、运动平均速度、中央区活动距离、中央区停留时间和中央区穿越次数均显著减少（P＜0.05）,在高架十字迷宫实验中进入开放臂时间百分比、进入开放臂次数百分比均明显下降（P＜0.05）。4.透射电镜:空白组神经元形态结构清晰,染色质丰富;单纯超声刺激组神经元少量变性,形态欠规则;海洛因依赖未刺激组神经元轻度变性,轻微核固缩;海洛因依赖+超声刺激组神经元固缩,胞体肿胀,线粒体肿胀,细胞器结构完整性破坏。[结论]1.超声生物学效应对深部脑区的调控确实存在。2.随着超声刺激时间的改变,海洛因依赖小鼠情绪改变明显,海洛因依赖小鼠对特定环境的兴奋程度,对新环境的主动探索能力、适应能力有所降低,表现出类似焦虑和恐惧的情绪改变。3.超声刺激正常小鼠,情绪和深部脑区超微结构无明显改变,说明正常小鼠存在一定自我调节情绪的能力;而海洛因依赖小鼠,自身就有超微结构改变,超声刺激后,出现明显的情绪及超微结构改变,说明海洛因依赖小鼠自我调节情绪的阈值降低,超声刺激导致脑组织超微结构形态学上加剧改变,可能是导致小鼠出现情绪改变的原因。4.超声刺激结束后,海洛因依赖小鼠的条件位置偏爱无明显削弱,可能与实验样本量不足、超声刺激的强度及时间不够有关。