【摘 要】
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目的:通过比较免疫相关细胞因子的差异表达,探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝免疫接种后无/低应答的影响因素。另外,通过对乙肝免疫接种失败的儿童慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗,比较聚乙二醇干扰素α-2a和恩替卡韦的疗效及安全性。方法:纳入2015年6月至2020年12月在深圳市第三人民医院住院的100例HBsAg阳性母亲所生的100例婴儿为研究对象。根据婴儿12月龄乙肝表面抗体定量结果分为无/低应答
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目的:通过比较免疫相关细胞因子的差异表达,探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝免疫接种后无/低应答的影响因素。另外,通过对乙肝免疫接种失败的儿童慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗,比较聚乙二醇干扰素α-2a和恩替卡韦的疗效及安全性。方法:纳入2015年6月至2020年12月在深圳市第三人民医院住院的100例HBsAg阳性母亲所生的100例婴儿为研究对象。根据婴儿12月龄乙肝表面抗体定量结果分为无/低应答组13人,中强应答组87人,比较分析与免疫相关的48种细胞因子在两组婴儿血浆中的差异表达情况,通过受试者工作特征（area under the curve,ROC）曲线建立预测模型。另外,选取同时间段在我院就诊的乙肝免疫接种失败的76例儿童慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗,其中恩替卡韦治疗组40例,聚乙二醇干扰素α-2a治疗组36例,分别对治疗12周、24周、48周两组患者的丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）复常率、病毒学应答率、血清学应答率及不良反应等进行对比分析。结果:通过细胞因子芯片实验结果发现（1）无/低应答组婴儿在出生时的IL-1Ra、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12（p40）、IL-16、TRAIL、IFN-γ、GRO-α、β-NGF、M-CSF、SCF、HGF表达水平均低于中强应答组,MIG表达水平高于中强应答组,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）;（2）无/低应答组婴儿在12月龄的IL-2Rα、IL-5、IL-18、TRAIL、IFN-γ、LIF、MIG、TNF-α、M-CSF表达水平均低于中强应答组,IL-6表达水平高于中强应答组,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）;（3）IL-5、IL-6、TRAIL、IFN-γ、MIG、M-CSF为持续差异表达因子,通过ROC曲线分析IL-5可以作为预测HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝免疫接种无/低应答的独立指标,曲线下面积（angiotensin converting enzyme,AUC）为0.797,（P均＜0.05）;（4）新生儿出生时的体重可能是免疫应答效果的影响因素。通过对乙肝免疫接种失败的儿童慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效比较发现:（1）恩替卡韦治疗组的ALT能更快恢复到正常水平,其ALT复常率在治疗48周达92.5%,聚乙二醇干扰素α-2a组在治疗相同时间内的ALT复常率为44.4%,两组具有统计学差异（P＜0.05）;（2）两组的HBV DNA转阴率在治疗48周均达70.0%以上,两组比较无统计学意义（P均＞0.05）;（3）聚乙二醇干扰素α-2a组在治疗48周的HBe Ag转阴率、HBe Ag血清学转换率分别为50.0%、47.2%;恩替卡韦组在治疗48周的HBe Ag转阴率、HBe Ag血清学转换率分别为45.0%、37.5%;两组在各时间点的比较均无统计学差异（P均＞0.05）;（4）聚乙二醇干扰素α-2a组在治疗48周时的HBsAg转阴率为38.9%,高于恩替卡韦组的17.5%,差异有统计学意义（P＜0.05）,聚乙二醇干扰素α-2a组在治疗48周时的HBsAg血清学转换率为33.3%,恩替卡韦组为15.0%,差异无统计学意义（P＞0.05）;（5）多因素logistic回归分析显示性别、年龄、基线HBV DNA载量、聚乙二醇干扰素α-2a用药是治疗48周HBsAg转阴的独立影响因素（P均＜0.05）,这4个因素联合预测治疗48周HBsAg转阴的ROC曲线下面积为0.881,敏感度95.2%,特异性70.9%（P＜0.05）;（6）ROC曲线分析治疗24周的HBsAg水平预测治疗48周HBsAg转阴的效果优于其他时间点,AUC值达0.872,敏感度81.0%,特异性85.5%（P＜0.05）。（7）恩替卡韦组治疗后无不良反应发生,聚乙二醇干扰素α-2a组发生不良反应的比例显著高于恩替卡韦组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝免疫接种无/低应答可能与IL-5表达水平降低及出生时体重有关;恩替卡韦改善肝脏炎症的效果更明显,安全性较好;聚乙二醇干扰素α-2a的HBsAg转阴率更高;性别、年龄、基线HBV DNA载量、聚乙二醇干扰素α-2a用药是抗病毒治疗48周HBsAg转阴的独立影响因素及预测指标。治疗24周的HBsAg水平也可作为治疗48周HBsAg转阴的预测指标。
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