【背景】支气管哮喘是一种最常见的慢性气道炎症性疾病之一,典型特征包括慢性气道炎症、气道高反应及气道重塑。平滑肌异常收缩是发生气道高反应的主要原因。研究表明,在上皮细胞存在一种舒张因子,能够调节平滑肌舒张。斯钙素-1(简称STC1)是一种主要调节钙离子稳态的分泌蛋白,本文初步探讨STC1在哮喘患者的表达水平及在哮喘气道高反应中的作用,进一步研究STC1是否为一种上皮源性的平滑肌舒张因子。【目的】研究STC1在哮喘患者血清中的表达水平,以及在哮喘气道高反应中的作用。【方法】ELISA检测哮喘患者血清及哮喘小鼠BALF中STC1分泌水平,采用OVA诱导小鼠哮喘模型,STC1鼻内滴注建立STC1组,肺功能检测气道高反应,HE染色观察炎症浸润。免疫组化检测STC1表达部位,Western blot及RT-PCR检测支气管上皮细胞表达及分泌STC1水平。钙离子成像技术研究STC1对平滑肌细胞钙离子内流作用,胶原收缩实验检测STC1对平滑肌收缩影响。【结果】1.与健康对照组相比,哮喘患者血清STC1水平明显降低(P<0.001),且随哮喘控制水平分级呈逐渐下降趋势(P<0.05,P<0.05,P<0.001),与肺功能呈正相关。2.STC1主要表达在小鼠肺支气管上皮顶端膜,且较对照组相比,哮喘组STC1表达下降(P<0.05),同时哮喘小鼠BALF中STC1分泌水平也降低(P<0.05)。3.IL-13是诱导支气管上皮细胞STC1表达及分泌下降的主要刺激因子。4.鼻内滴注重组STC1可明显抑制哮喘小鼠气道高反应及气道炎症。5.STC1通过抑制钙离子内流及MLC磷酸化抑制了Ach诱导的平滑肌细胞收缩。【结论】上皮来源的STC1与哮喘平滑肌细胞收缩及气道高反应明显相关,提示STC1可能是一种新颖的上皮源性的平滑肌舒张因子